Farmakokinetická studie Eltrombopagu 50 miligramů (mg) u zdravých dobrovolníků za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

• Účast subjektů musí být dobrovolná podle zákona o obecném zdraví a pro každý subjekt musí být před účastí získán formulář informovaného souhlasu. Mělo by být dodržováno dodržování Helsinské deklarace, její japonské revize a správné klinické praxe (GCP).
• Budou zahrnuti zdraví dobrovolníci z Mexika a ženy ve věku 18 až 50 let. Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud je potenciálně neplodný definovaný jako ženy před menopauzou s dokumentovanou podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií (pro tuto definici se „zdokumentovaný“ vztahuje na výsledek hodnocení zkoušejícího/určeného subjektu ohledně zdravotního stavu subjektu anamnéza pro způsobilost ke studiu, jak byla získána ústním rozhovorem se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu]; nebo postmenopauzální definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 40 mili mezinárodních jednotek na mililitr (MlU/ml) a estradiol < 40 pikomolů na mililitr [pg/ml] [<147 pikomolů na litr (pmol/l)] je potvrzující). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce, jak je popsáno zkoušejícím/návrhovanou osobou, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou pokračovat v užívání HRT během studie bez použití antikoncepční metody). Potenciální plodnost s negativním těhotenským testem stanoveným (sérum nebo moč) testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) při screeningu nebo před podáním dávky abbr de ante meridiem (AN ). Souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených zkoušejícím/navrhovanou osobou po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce do sedmi dnů po podání léku. nebo má pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-27,0 kilogramy na metr (kg/m^2) podle Queteleta.
• Dobrovolníci by měli být zdraví, jak vyplývá z jejich lékařského hodnocení provedeného lékaři v centru a z výsledků jejich bezpečnostních laboratoří provedených v certifikované místní laboratoři.
• Limity odchylek v normálním rozmezí při jejich screeningové návštěvě jsou: Krevní tlak (BP) (sedící) mezi 90 a 130 milimetry rtuti (mm Hg) pro systolický tlak a mezi 60 a 90 mmHg diastolický tlak, srdeční frekvence (HR) mezi 55 a 100 tepů za minutu (bpm) a dechová frekvence (RR) mezi 14 a 20 za minutu.
• Bezpečnostní laboratorní testy, které je třeba provést, zahrnují: Hematologie: Kompletní krevní obraz s diferenciálem, hemoglobin, hematokrit, počet krevních destiček atd.; Chemické složení krve: albumin, alkalická fosfatáza, aspartát-aminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), močovina, vápník, chlorid, glukóza, fosfát, draslík, sérový kreatinin, sodík, celkový bilirubin, celkový protein atd.; Analýza moči: pH, Specifická hmotnost, Protein, Glukóza, Ketony, Bilirubin, Skrytá krev a buňky, Dusitany, Urobilinogen, Leukocyty, Mikroskopické vyšetření; testy na hepatitidu B a C; test na virus lidské imunodeficience (HIV); Sérový těhotenský test; Test na zneužívání drog; Test na detekci alkoholu; Těhotenský test moči; EKG; Rentgen hrudníku. Normální limity odchylky pro laboratorní hodnoty budou +/- 10 % od normálního rozmezí, pokud hlavní zkoušející (PI) nepovažuje jinou odchylku za klinicky nevýznamnou. V takovém případě by měly být hodnoty zdokumentovány v klinickém souboru dobrovolníka a také rozhodnutí o zařazení subjektu předem konzultovat s GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor. Z bezpečnostních důvodů a podle kritérií PI lze provést další EKG nebo bezpečnostní laboratoře.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty se změnami vitálních funkcí ve srovnání s tím, co bylo dosaženo při screeningové návštěvě.
• Dobrovolníci, kteří nesplňují všechna výše popsaná kritéria pro zařazení
• Dobrovolníci s anamnézou klinicky relevantních kardiovaskulárních, renálních, jaterních, svalových, metabolických. Klinicky relevantní hematologické, gastrointestinální, neurologické, endokrinní, plicní, duševní onemocnění nebo jakákoli jiná organická abnormalita. Dobrovolníci se svalovým traumatem do 21 dnů před studií.
• Dobrovolníci, kteří během studie potřebují jakýkoli lék kromě studovaného léku.
• Dobrovolníci s dyspepsií, gastritidou, esofagitidou, duodenálními nebo žaludečními vředy.
• Dobrovolníci, kteří dostávali inhibitory nebo induktory jaterního metabolismu do 30 dnů od začátku studie a kteří dostávali léky, které mohou měnit pH moči, jako jsou antacida s hydrogenuhličitanem sodným, citrát draselný a některá diuretika
• Dobrovolníci, kteří dostali jakoukoli drogu a těch 7 poločasů života, nebyli na začátku studie dokončeni.
• Dobrovolníci, kteří mají ALT, alkalickou fosfatázu a bilirubin <= 1,5x horní hranice normálního rozmezí (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionovaný a přímý bilirubin <35%).
• Opravené hodnoty trvání QT intervalu (QTc) trojitých EKG získaných během krátké doby záznamu: QTc < 450 milisekund (ms); nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• Dobrovolníci, kteří mohli vyžadovat hospitalizaci z jakéhokoli důvodu do 6 měsíců před začátkem studie
• Subjekty s předchozí účastí v jiné výzkumné studii během 60 dnů před začátkem studie.
• Subjekty alergické na jakoukoli potravinu, drogu a/nebo látku
• Subjekty se známou anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
• Subjekty, které konzumují alkohol, kávu, grapefruit, nikotin, pomeranč nebo látky obsahující metilxantiny (káva, čaj, čokoláda, kolové produkty, grilované produkty atd.) během 72 hodin před obdobím jejich porodu a do konce studie.
• Subjekty, které mohly ztratit nebo darovat 450 ml krve během 60 dnů před začátkem studie.
• Historie zneužívání alkoholu nebo drog
• Dobrovolníci, kteří vyžadují speciální stravování (vegetariánské).
• Neochota nebo neschopnost pochopit podstatu, cíle možných důsledků studie.
• Důkaz o neschopnosti spolupracovat během studia
• Pozitivní testy na alkohol, zneužívání drog a/nebo těhotenské testy
• Kojení
• Dobrovolníci pod jakýmkoli druhem hormonální terapie
• Dobrovolníci nejsou registrováni na webové stránce COFEPRIS