Estudio de 3 partes para evaluar el óxido nítrico inhalado en imágenes pulmonares funcionales en sujetos. Hipertensión Pulmonar Asociada a EPOC y FPI

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscritos y elegibles para participar en el estudio:

  1. Un diagnóstico confirmado de EPOC según los criterios de la Iniciativa global para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (GOLD)

  2. Hipertensión pulmonar determinada por uno de los siguientes en los últimos 12 meses:

     1. Un cateterismo cardíaco derecho (no obtenido dentro de ± 7 días de una exacerbación) con un mPAP ≥ 25 mmHg, o
     2. Un ecocardiograma (no obtenido dentro de ± 7 días de una exacerbación) con un TRV ≥ 2,9 m/s o sPAP ≥ 38 mmHg (Nota: un sujeto con un mPAP aceptable ≥ 25 mmHg determinado por cateterismo del corazón derecho cumplirá este criterio de inclusión incluso con un TRV < 2,9 m/s)
  3. Fumadores actuales o anteriores con al menos 10 paquetes-año de consumo de cigarrillos de tabaco antes del ingreso al estudio
  4. Edad ≥ 40 años, ≤ 80 años
  5. Un FEV1/FVC posbroncodilatador < 0,7 y un FEV1 < 60 % del valor teórico (los valores obtenidos dentro de los 6 meses anteriores a la selección pueden usarse a menos que se obtengan dentro de ± 7 días de una exacerbación; de lo contrario, la prueba debe realizarse durante la selección)
  6. Recibir LTOT durante ≥ 3 meses y ≥ 10 horas por día según lo determinado por la historia
  7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina previa al tratamiento negativa.
  8. Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento o evaluación exigidos por el estudio

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción:

  1. Un diagnóstico de asma u otra enfermedad respiratoria distinta de la EPOC, según la opinión del investigador.
  2. Falta de permeabilidad de las fosas nasales al examen físico

  3. Experimentado durante el último mes una exacerbación que requiere:

     1. inicio o aumento de la terapia con corticosteroides orales sistémicos y/o
     2. hospitalización

  4. Disfunción ventricular izquierda medida por:

     1. Evidencia ecocardiográfica de detección de disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] < 40%), o

     2. Detección de evidencia ecocardiográfica de disfunción diastólica del ventrículo izquierdo

        > moderado (es decir, > Grado 2), o

     3. Cualquier historial de presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP), presión auricular izquierda (LAP) o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDP) > 18 mmHg medidos durante un cateterismo cardíaco en los últimos 6 meses, a menos que se haya documentado que se resolvió con un cateterismo cardíaco posterior

  5. Insuficiencia renal (es decir, una GFRMDRD estimada < 60 ml/min/1,73 m2) o antecedentes de insuficiencia renal utilizando la ecuación (Levey et al., 2007):

     GFRMDRD estimado = 175×Scr -1.154×Edad-0.203 ×1,212 (si es negro) ×0,742 (si es mujer)

     donde Scr = creatinina sérica estandarizada

  6. Alergia conocida a los medios de contraste.
  7. Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa que puede contribuir a la HP, incluida enfermedad valvular aórtica leve o mayor (estenosis o regurgitación aórtica) y/o enfermedad valvular mitral moderada o mayor (estenosis o regurgitación mitral), o estado posterior al reemplazo de la válvula mitral
  8. Uso dentro de los 30 días posteriores a la evaluación o uso actual de medicamentos aprobados para la HP, como sildenafil o bosentan (se permite el uso de Cialis® o Viagra® para la disfunción eréctil)
  9. Uso de medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio
  10. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del Investigador, haga que el sujeto sea un candidato inadecuado para el estudio.