Estudo de 3 Partes para Avaliação de Óxido Nítrico Inalado em Imagem Pulmonar Funcional em Subj. Hipertensão Pulmonar Associada a DPOC e FPI

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem inscritos e elegíveis para participar do estudo:

  1. Um diagnóstico confirmado de DPOC pelos critérios da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD)

  2. Hipertensão pulmonar determinada por um dos seguintes nos últimos 12 meses:

     1. Um cateterismo cardíaco direito (não obtido dentro de ± 7 dias após uma exacerbação) com mPAP ≥ 25 mmHg, ou
     2. Um ecocardiograma (não obtido dentro de ± 7 dias após uma exacerbação) com TRV ≥ 2,9 m/s ou sPAP ≥ 38 mmHg (Nota: um indivíduo com mPAP aceitável ≥ 25 mmHg determinado por cateterismo cardíaco direito atenderá a esses critérios de inclusão mesmo com um TRV < 2,9 m/s)
  3. Fumantes atuais ou ex-fumantes com pelo menos 10 maços-ano de cigarro de tabaco antes de entrar no estudo
  4. Idade ≥ 40 anos, ≤ 80 anos
  5. VEF1/CVF pós-broncodilatador < 0,7 e VEF1 < 60% do previsto (valores obtidos até 6 meses antes da triagem podem ser usados, a menos que obtidos dentro de ± 7 dias após uma exacerbação; caso contrário, o teste deve ser realizado durante a triagem)
  6. Receber OLD por ≥ 3 meses e ≥ 10 horas por dia conforme determinado pelo histórico
  7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina pré-tratamento negativo
  8. Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento ou avaliação obrigatório do estudo

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inscrição:

  1. Um diagnóstico de asma ou outra doença respiratória não DPOC, na opinião do Investigador
  2. Falta de permeabilidade das narinas ao exame físico

  3. Experimentou durante o último mês uma exacerbação que requer:

     1. início ou aumento da corticoterapia oral sistêmica e/ou
     2. hospitalização

  4. Disfunção ventricular esquerda medida por:

     1. Evidência ecocardiográfica de triagem de disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] < 40%) ou

     2. Evidência ecocardiográfica de triagem de disfunção diastólica do ventrículo esquerdo

        > moderado (isto é, > Grau 2), ou

     3. Qualquer história de pressão capilar pulmonar (PCWP), pressão atrial esquerda (LAP) ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) > 18 mmHg conforme medido durante o cateterismo cardíaco nos últimos 6 meses, a menos que documentado como resolvido por um cateterismo cardíaco subsequente

  5. Insuficiência renal (ou seja, um GFMDRD estimado < 60 ml/min/1,73 m2) ou história de insuficiência renal usando a equação (Levey et al., 2007):

     GFMDRD estimado = 175×Scr -1,154×Idade-0,203 ×1,212 (se preto) ×0,742 (se feminino)

     onde Scr = creatinina sérica padronizada

  6. Alergia conhecida a meios de contraste.
  7. Doença cardíaca valvular clinicamente significativa que pode contribuir para a HP, incluindo doença valvar aórtica leve ou maior (estenose aórtica ou regurgitação) e/ou doença valvar mitral moderada ou maior (estenose mitral ou regurgitação) ou estado após substituição da válvula mitral
  8. Uso dentro de 30 dias após a triagem ou uso atual de medicamentos aprovados para HP, como sildenafil ou bosentan (o uso de Cialis® ou Viagra® para disfunção erétil é permitido)
  9. Uso de drogas ou dispositivos experimentais dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo
  10. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do Investigador, torne o sujeito um candidato inadequado para o estudo