Studio in 3 parti per valutare l'ossido nitrico inalato sull'imaging polmonare funzionale nel soggetto. Ipertensione polmonare associata a BPCO e IPF

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati e idonei a partecipare allo studio:

  1. Una diagnosi confermata di BPCO dai criteri dell'iniziativa globale per la malattia polmonare ostruttiva cronica (GOLD).

  2. Ipertensione polmonare determinata da uno dei seguenti eventi negli ultimi 12 mesi:

     1. Un cateterismo del cuore destro (non ottenuto entro ± 7 giorni da una riacutizzazione) con una mPAP ≥ 25 mmHg, o
     2. Un ecocardiogramma (non ottenuto entro ± 7 giorni da una riacutizzazione) con un TRV ≥ 2,9 m/s o sPAP ≥ 38 mmHg (Nota: un soggetto con un mPAP accettabile ≥ 25 mmHg determinato dal cateterismo del cuore destro soddisferà questi criteri di inclusione anche con a TRV < 2,9 m/s)
  3. Fumatori attuali o precedenti con almeno 10 pacchetti-anno di fumo di sigarette di tabacco prima dell'ingresso nello studio
  4. Età ≥ 40 anni, ≤ 80 anni
  5. Un FEV1/FVC post-broncodilatatore < 0,7 e un FEV1 < 60% del predetto (i valori ottenuti entro 6 mesi prima dello screening possono essere utilizzati a meno che non siano ottenuti entro ± 7 giorni da una riacutizzazione; in caso contrario, il test deve essere eseguito durante lo screening)
  6. Ricevere LTOT per ≥ 3 mesi e ≥ 10 ore al giorno come determinato dall'anamnesi
  7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine pre-trattamento negativo
  8. - Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura o valutazione richiesta dallo studio

Criteri di esclusione:

• Non sono ammessi all'iscrizione i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Una diagnosi di asma o altra malattia respiratoria non BPCO, secondo il parere dello sperimentatore
  2. Mancanza di pervietà delle narici all'esame obiettivo

  3. Sperimentato durante l'ultimo mese una riacutizzazione che richiede:

     1. inizio o aumento della terapia sistemica con corticosteroidi orali e/o
     2. ricovero

  4. Disfunzione ventricolare sinistra misurata da:

     1. Prove ecocardiografiche di screening della disfunzione sistolica ventricolare sinistra (frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] < 40%), o

     2. Prove ecocardiografiche di screening della disfunzione diastolica del ventricolo sinistro

        > moderato (cioè > Grado 2), o

     3. Qualsiasi storia di pressione capillare polmonare di incuneamento (PCWP), pressione atriale sinistra (LAP) o pressione diastolica ventricolare sinistra (LVEDP) > 18 mmHg misurata durante il cateterismo cardiaco negli ultimi 6 mesi, a meno che non sia stata documentata la risoluzione con un successivo cateterismo cardiaco

  5. Compromissione renale (cioè, una GFRMDRD stimata < 60 ml/min/1,73 m2) o storia di insufficienza renale utilizzando l'equazione (Levey et al., 2007):

     GFRMDRD stimato = 175×Scr -1,154×Età-0,203 ×1.212 (se nero) ×0.742 (se femmina)

     dove Scr = creatinina sierica standardizzata

  6. Allergia nota ai mezzi di contrasto.
  7. Cardiopatia valvolare clinicamente significativa che può contribuire all'IP, inclusa malattia valvolare aortica lieve o maggiore (stenosi o rigurgito aortico) e/o malattia della valvola mitrale moderata o maggiore (stenosi o rigurgito mitralico) o stato post sostituzione della valvola mitrale
  8. Uso entro 30 giorni dallo screening o uso corrente di farmaci approvati per l'ipertensione come sildenafil o bosentan (è consentito l'uso di Cialis® o Viagra® per la disfunzione erettile)
  9. Uso di farmaci o dispositivi sperimentali entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
  10. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il soggetto un candidato non idoneo per lo studio