Estudio sobre la eficacia y seguridad de pacientes con carcinoma hepatocelular tratados con CyberKnife
Un estudio abierto, multicéntrico y de un solo grupo sobre la eficacia y la seguridad de la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) en el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular con CyberKnife
Fase del estudio: estudio multiinstitucional de fase II Objetivo(s) principal(es): Determinar la supervivencia general de los pacientes con CHC tratados con CyberKnife SBRT a los 2 años.
Objetivo(s) secundario(s): 1) Determinar la supervivencia general de los pacientes con HCC tratados con CyberKnife SBRT al año 2) Determinar el control local utilizando los criterios RECIST y EASL al año y 2 3) Evaluar la supervivencia libre de progresión al año y 2 años 4) Para evaluar las toxicidades agudas y tardías después de CyberKnife SBRT.
Hipótesis: La tasa de supervivencia general de los pacientes con CHC un año después del tratamiento con SBRT no es inferior al 65 %.
Diseño del estudio: estudio de un solo brazo. Los pacientes se someterán a una tomografía computarizada con y sin contraste y una resonancia magnética para la planificación del tratamiento de radiación y la delineación del objetivo. La SBRT se administrará en el CyberKnife con capacidades de seguimiento respiratorio Synchrony. El tumor se rastreará con 3 semillas fiduciales implantadas para la orientación. El tratamiento se administrará en 3 fracciones dentro de una ventana de 7 días a discreción del investigador.
Tamaño de la muestra: El tamaño de la muestra requerida es de 93 con un poder del 90%, p=0.05, el 50% de tasa de respuesta se considera no efectivo (p0) y el 65% de tasa de supervivencia global a 1 año (p1) se considera efectividad del tratamiento. La tasa de abandono estimada es del 20 %, por lo que el tamaño total de la muestra sería de 117.
Consideraciones estadísticas: Se analizará el conjunto de Intention-To-Treat (ITT). Todos los pacientes serán censurados en su última visita, incluidos los pacientes perdidos durante el seguimiento. Todos los pacientes serán seguidos y contados en la terapia a la que fueron asignados, incluso si rechazan esa terapia. Solo aquellos pacientes que se nieguen (por escrito) a que sus resultados cuenten en las conclusiones del estudio no serán incluidos en los análisis a partir de ese momento; sin embargo, los datos de seguimiento de dichos pacientes se incluirán hasta el momento en que retiren el consentimiento. Dichos pacientes serán reemplazados.
Las características iniciales de los pacientes se presentarán con estadísticas resumidas. Las tasas de supervivencia del tiempo hasta el evento para OS y DFS se calcularán utilizando el método de Kaplan-Meier y se presentarán a uno o dos años. La incidencia de toxicidades agudas y tardías se presentará en forma tabular tanto por paciente como por evento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Indicación: El carcinoma hepatocelular (CHC) es el tercer cáncer más mortal del mundo. Se observa principalmente en áreas donde la hepatitis es endémica, como Asia, pero otros factores de riesgo incluyen la cirrosis alcohólica.
La resección quirúrgica y/o el trasplante siguen siendo las únicas opciones curativas. Sin embargo, más del 80% de los pacientes presentan enfermedad irresecable. Para estos pacientes con tumores irresecables, hay una variedad de opciones de tratamiento disponibles, que incluyen quimioembolización transarterial (TACE), ablación por radiofrecuencia (RFA), microesferas radioactivas, coagulación con microondas, termoterapia inducida por láser e inyección percutánea de alcohol, todas las cuales tienen una supervivencia similar tarifas La radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) para el CHC irresecable es una opción de tratamiento relativamente nueva que está disponible debido a las mejoras significativas en las técnicas de diagnóstico por imágenes y administración de radiación. Aunque el seguimiento es limitado, los resultados muestran tasas de control local alentadoras.
Los investigadores proponen realizar un estudio de Fase II que evalúe la eficacia y seguridad de CyberKnife SBRT para el tratamiento del CHC.
Resumen de los criterios de elegibilidad de los sujetos:
Criterios de inclusión
Carcinoma hepatocelular confirmado según uno de los tres criterios de la EASL:
- Histopatología
- Dos técnicas radiográficas (fuera de US, MRI, CT, Angiography) que confirman una lesión >2 cm con hipervascularización arterial
- Una técnica radiográfica que confirme lesión > 2 cm con hipervascularización arterial y AFP > 400 ng/mL
- Tumores hepáticos unifocales que no superen los 5 cm en su mayor dimensión axial. Las lesiones multifocales se limitarán a un máximo de 3 lesiones con un tamaño de lesión máximo de 3 cm para cada lesión, que pueden tratarse dentro de un único volumen objetivo dentro del mismo segmento hepático, siempre que se puedan cumplir las restricciones de dosis para el tejido normal.
- Volumen de hígado no afectado >750 cc
- Lesión hepática en pacientes en los que no es posible la resección quirúrgica o en pacientes que rechazan la cirugía.
- Estado funcional 0, 1 o 2 del Eastern Clinical Oncology Group (ECOG) (Apéndice I)
- Pacientes con enfermedad hepática clasificada como Child Pugh clase A
- Esperanza de vida >6 meses
- Edad > 18 años
- Albúmina > 2,5 g/dL
- Bilirrubina total < 3 mg/dL
- INR <1,5
- Transaminasas (SGOT y SGPT) no más de 3 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina < 2,0 mg/dL
- Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este estudio.
- Capacidad del sujeto de investigación o representante legal autorizado para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito Criterios de exclusión
1. Cirugía previa, quimioterapia o radiación para el tumor hepático 2. Radioterapia previa en la parte superior del abdomen 3. RFA previa o trasplante de hígado 4. Tumores mayores de 5 cm en su mayor dimensión axial 5. Estado del niño B 6. Contraindicación para recibir radioterapia 7 . Sangrado gastrointestinal activo dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio 8. Ascitis clínicamente significativa refractaria al tratamiento médico 9. Mujeres embarazadas 10. Administración de cualquier quimioterapia sistémica en los últimos 6 meses 11. Presencia de lesiones multifocales localizadas en diferentes lóbulos del hígado o metástasis extrahepáticas 12. Trombo en la vena porta 13. Participación en otro protocolo de tratamiento concurrente Intervención y Modo de Entrega: CyberKnife SBRT - Radiación externa de fotones. El procedimiento es ambulatorio. Synchrony Respiratory Tracking System Duración de la intervención y evaluación: La duración del tratamiento será de 1 semana. El período de seguimiento será de 3 años después de la finalización de la terapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: YONGCHUN SONG, MD
- Número de teléfono: 8613512208919
- Correo electrónico: sych1977@qq.com
Ubicaciones de estudio
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300060
- Reclutamiento
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Carcinoma hepatocelular confirmado según uno de los tres criterios de la EASL:
- Histopatología
- Dos técnicas radiográficas (fuera de US, MRI, CT, Angiography) que confirman una lesión >2 cm con hipervascularización arterial
- Una técnica radiográfica que confirme lesión > 2 cm con hipervascularización arterial y AFP > 400 ng/mL
- Tumores hepáticos unifocales que no superen los 5 cm en su mayor dimensión axial. Las lesiones multifocales se limitarán a un máximo de 3 lesiones con un tamaño de lesión máximo de 3 cm para cada lesión, que pueden tratarse dentro de un único volumen objetivo dentro del mismo segmento hepático, siempre que se puedan cumplir las restricciones de dosis para el tejido normal.
- Volumen de hígado no afectado >750 cc
- Lesión hepática en pacientes en los que no es posible la resección quirúrgica o en pacientes que rechazan la cirugía.
- Estado funcional 0, 1 o 2 del Eastern Clinical Oncology Group (ECOG) (Apéndice I)
- Pacientes con enfermedad hepática clasificada como Child Pugh clase A
- Esperanza de vida >6 meses
- Edad > 18 años
- Albúmina > 2,5 g/dL
- Bilirrubina total < 3 mg/dL
- INR <1,5
- Transaminasas (SGOT y SGPT) no más de 3 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina < 2,0 mg/dL
- Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este estudio.
- Capacidad del sujeto de investigación o representante legal autorizado para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Cirugía previa, quimioterapia o radiación para el tumor hepático
- Radioterapia previa en el abdomen superior
- RFA previa o trasplante de hígado
- Tumores mayores de 5 cm en su mayor dimensión axial
- Estado del niño B
- Contraindicación para recibir radioterapia
- Sangrado gastrointestinal activo dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
- Ascitis clínicamente significativa refractaria al tratamiento médico
- mujeres embarazadas
- Administración de cualquier quimioterapia sistémica en los últimos 6 meses
- Presencia de lesiones multifocales localizadas en diferentes lóbulos del hígado o metástasis extrahepáticas
- Trombo vena porta
- Participación en otro protocolo de tratamiento concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cuchillo cibernético
Pacientes con carcinoma hepatocelular tratados con CyberKnife
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Los pacientes se someterán a una tomografía computarizada con y sin contraste y una resonancia magnética para la planificación del tratamiento de radiación y la delineación del objetivo. La SBRT se administrará en el CyberKnife con capacidades de seguimiento respiratorio Synchrony.
El tumor se rastreará con 3 semillas fiduciales implantadas para la orientación.
El tratamiento se administrará en 3 fracciones dentro de una ventana de 7 días a discreción del investigador.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: Dos años
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Dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: Un año
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Un año
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Tasa de control local
Periodo de tiempo: Dos años
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Dos años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Uno-dos años
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Uno-dos años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: PING WANG, MD.PHD, Tianjin Medical University Institute & Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Bruix J, Hessheimer AJ, Forner A, Boix L, Vilana R, Llovet JM. New aspects of diagnosis and therapy of hepatocellular carcinoma. Oncogene. 2006 Jun 26;25(27):3848-56. doi: 10.1038/sj.onc.1209548.
- Blomgren H, Lax I, Naslund I, Svanstrom R. Stereotactic high dose fraction radiation therapy of extracranial tumors using an accelerator. Clinical experience of the first thirty-one patients. Acta Oncol. 1995;34(6):861-70. doi: 10.3109/02841869509127197.
- Cardenes HR, Price TR, Perkins SM, Maluccio M, Kwo P, Breen TE, Henderson MA, Schefter TE, Tudor K, Deluca J, Johnstone PA. Phase I feasibility trial of stereotactic body radiation therapy for primary hepatocellular carcinoma. Clin Transl Oncol. 2010 Mar;12(3):218-25. doi: 10.1007/s12094-010-0492-x.
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- Herfarth KK, Hof H, Bahner ML, Lohr F, Hoss A, van Kaick G, Wannenmacher M, Debus J. Assessment of focal liver reaction by multiphasic CT after stereotactic single-dose radiotherapy of liver tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Oct 1;57(2):444-51. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00586-8.
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- Tse RV, Hawkins M, Lockwood G, Kim JJ, Cummings B, Knox J, Sherman M, Dawson LA. Phase I study of individualized stereotactic body radiotherapy for hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma. J Clin Oncol. 2008 Feb 1;26(4):657-64. doi: 10.1200/JCO.2007.14.3529. Epub 2008 Jan 2. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Aug 10;26(23):3911-2.
- Wada H, Takai Y, Nemoto K, Yamada S. Univariate analysis of factors correlated with tumor control probability of three-dimensional conformal hypofractionated high-dose radiotherapy for small pulmonary or hepatic tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 15;58(4):1114-20. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.08.012.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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- Ping Wang
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