Mejora de la aptitud reproductiva a través del pretratamiento con modificación del estilo de vida en mujeres obesas con infertilidad inexplicable (FIT-PLESE)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres de ≥18 a ≤ 40 años de edad, con uno o más años de historia de infertilidad, deseosas de concebir, con ovulación regular (definida como 9 o más menstruaciones por año), al inicio de la participación.
2. IMC ≥ 30 kg/m2.
3. Cavidad uterina normal y al menos una trompa de Falopio abierta confirmada por histerosalpingografía (HSG), sonohisterografía (SHG) o laparoscopia/histeroscopia en los últimos tres años anteriores a la inscripción en el estudio. Un embarazo intrauterino sin FIV sin complicaciones y un curso de parto y posparto sin complicaciones que resulten en un nacimiento vivo dentro de los últimos tres años también servirán como evidencia suficiente de una trompa permeable y una cavidad uterina normal siempre que el sujeto no haya tenido, durante el embarazo o posteriormente , factores de riesgo para el síndrome de Asherman o infección pélvica grave u otro trastorno que lleve a una mayor sospecha de anormalidad intrauterina u oclusión tubárica.
4. Evidencia de función/reserva ovárica evaluada por ciclo menstrual día 3 (+/-2 días) FSH ≤10 UI/L con estradiol ≤ 70 pg/mL O AMH ≥ 1 ng/mL dentro de un año antes del inicio del estudio.
5. Función tiroidea normal o corregida en el plazo de un año desde el inicio del estudio.
6. Nivel de prolactina normal o corregido en el plazo de un año desde el inicio del estudio.
7. En general, buena salud, no tomar ningún medicamento que pueda interferir con el estudio (por ejemplo, FSH, sensibilizadores de insulina).
8. Posibilidad de tener inseminaciones después de la administración de hCG.
9. Pareja masculina con total de espermatozoides móviles en la eyaculación de al menos 5 millones de espermatozoides, dentro de un año del inicio del estudio.
10. Capaz de cumplir con las instrucciones de coito y recolección de semen para la inseminación.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente embarazada o embarazos exitosos dentro de los 12 meses posteriores al inicio de la participación. Abortos intrauterinos clínicos antes de iniciar la participación, dentro de las pautas de la ASRM: los sujetos mayores de 35 años deben esperar seis meses, mientras que los sujetos menores de 35 deben esperar 12 meses. Sin exclusión para embarazos bioquímicos.
2. Sangrado uterino anormal no diagnosticado.
3. Masa ovárica sospechosa.
4. Sujetos con anticonceptivos orales, depo-progestágenos o implantes hormonales (incluido Implanon). Se requerirá un período de lavado de dos meses antes de la selección de pacientes con estos agentes. Es posible que se necesiten lavados más largos para ciertos métodos anticonceptivos de depósito o implantes, especialmente cuando los implantes todavía están en su lugar. Se requerirá un lavado de un mes para pacientes que toman progestágenos cíclicos orales.
5. Deficiencia conocida de 21-hidroxilasa u otro defecto enzimático que causa hiperplasia suprarrenal congénita.
6. Diabetes mellitus tipo I o tipo II, o si recibe medicamentos antidiabéticos.
7. Anemia significativa conocida (Hemoglobina <10 g/dL).
8. Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o evento cerebrovascular.
9. Enfermedad cardíaca conocida (clase II o superior de la New York Heart Association).
10. Enfermedad hepática conocida (definida como AST o ALT > 2 veces lo normal, o bilirrubina total > 2,5 mg/dL).
11. Enfermedad renal conocida (definida como BUN > 30 mg/dl o creatinina sérica > 1,4 mg/dl).
12. Antecedentes o sospecha de carcinoma de cuello uterino, carcinoma de endometrio o carcinoma de mama.
13. Antecedentes de abuso de alcohol (definido como >14 tragos/semana) o consumo excesivo de alcohol de ≥ 6 tragos a la vez).
14. Enfermedad de Cushing conocida.
15. Tumores secretores de andrógenos suprarrenales u ováricos conocidos o sospechados.
16. Alergia o contraindicación a los medicamentos de tratamiento: CC o hCG.
17. Parejas con procedimientos de esterilización previos (ej. vasectomía, ligadura de trompas) haya sido o no revertida.
18. Sujetos con hipertensión mal controlada no tratada definida como una presión arterial sistólica ≥ 160 mm Hg o diastólica ≥ 100 mm Hg obtenida en dos medidas con al menos 60 minutos de diferencia.
19. Sujetos que se hayan sometido a un procedimiento de cirugía bariátrica en el pasado o estén en un período de pérdida de peso aguda (definida como una pérdida de peso de más de 5 kg en los últimos 6 meses).
20. Endometriosis moderada o severa conocida.
21. Anovulación u oligoovulación incluyendo amenorrea hipotalámica, síndrome de ovario poliquístico, etc.
22. semen donado.
23. Parejas en las que uno de los cónyuges está legalmente casado con otra persona.
24. Condiciones médicas que son contraindicaciones para el embarazo.
25. Presencia de enfermedad psiquiátrica grave no tratada (depresión mayor, abuso de sustancias, trastorno alimentario, etc.) que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con la capacidad del paciente para completar con éxito el estudio.
26. Cualquier condición médica adicional que sería una contraindicación para orlistat. (Esto incluye pacientes con síndrome de malabsorción crónica o colestasis o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos utilizados en este estudio).
27. Cualquier contraindicación a los requisitos del estudio, incluidas las recomendaciones dietéticas y los requisitos de actividad.
28. Actualmente participa en un programa de intervención de estilo de vida (como Weight Watchers, Atkins Diet, Curves) o perdió más del 5% de su peso corporal en los últimos 6 meses.
29. Historia de la gota.