Verbetering van de reproductieve fitheid door voorbehandeling met levensstijlaanpassing bij zwaarlijvige vrouwen met onverklaarbare onvruchtbaarheid (FIT-PLESE)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen van ≥ 18 tot ≤ 40 jaar, met een of meer jaren van onvruchtbaarheid, die zwanger willen worden, regelmatig ovuleren (gedefinieerd als 9 of meer menstruaties per jaar), bij aanvang van deelname.
2. BMI ≥ 30 kg/m2.
3. Normale baarmoederholte en ten minste één open eileider bevestigd door hysterosalpingografie (HSG), sonohysterografie (SHG) of laparoscopie/hysteroscopie in de laatste drie jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Een ongecompliceerde intra-uteriene niet-IVF-zwangerschap en een ongecompliceerde bevalling en postpartumverloop resulterend in een levend geboren kind binnen de afgelopen drie jaar zullen ook dienen als voldoende bewijs van een doorzichtige buis en normale baarmoederholte zolang de proefpersoon dit niet had, tijdens de zwangerschap of daarna risicofactoren voor het syndroom van Asherman of een ernstige bekkeninfectie of een andere aandoening die leidt tot een verhoogd vermoeden van een intra-uteriene afwijking of occlusie van de eileiders.
4. Bewijs van ovariële functie/reserve zoals beoordeeld door menstruele cyclus dag 3 (+/-2 dagen) FSH ≤10 IU/L met oestradiol ≤ 70 pg/ml OF AMH ≥ 1 ng/ml binnen een jaar voorafgaand aan de start van het onderzoek.
5. Normale of gecorrigeerde schildklierfunctie binnen een jaar na aanvang van de studie.
6. Normaal of gecorrigeerd prolactinegehalte binnen een jaar na aanvang van de studie.
7. Over het algemeen een goede gezondheid, geen medicijnen gebruiken die de studie zouden kunnen verstoren (bijv. FSH, insulinesensibilisatoren).
8. Mogelijkheid tot inseminatie na hCG-toediening.
9. Mannelijke partner met totaal beweeglijk sperma in het ejaculaat van ten minste 5 miljoen spermacellen, binnen een jaar na aanvang van de studie.
10. In staat zijn om te voldoen aan geslachtsgemeenschapsinstructies en het verzamelen van sperma voor inseminatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel zwanger of geslaagde zwangerschappen binnen 12 maanden na aanvang van deelname. Klinische intra-uteriene miskramen voorafgaand aan deelname, binnen de ASRM-richtlijnen: proefpersonen ouder dan 35 jaar moeten zes maanden wachten, terwijl proefpersonen onder de 35 jaar 12 maanden moeten wachten. Geen uitsluiting voor biochemische zwangerschappen.
2. Niet-gediagnosticeerde abnormale baarmoederbloeding.
3. Verdachte ovariële massa.
4. Onderwerpen op orale anticonceptiva, depo-progestagenen of hormonale implantaten (waaronder Implanon). Een wash-outperiode van twee maanden is vereist voorafgaand aan de screening van patiënten op deze middelen. Langere wash-outs kunnen nodig zijn voor bepaalde depot-anticonceptiemethoden of implantaten, vooral wanneer de implantaten nog op hun plaats zitten. Een wash-out van een maand is vereist voor patiënten die orale cyclische progestagenen gebruiken.
5. Bekende 21-hydroxylasedeficiëntie of ander enzymdefect dat congenitale bijnierhyperplasie veroorzaakt.
6. Diabetes mellitus type I of type II, of als u antidiabetica krijgt.
7. Bekende significante anemie (hemoglobine <10 g/dl).
8. Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of cerebrovasculaire gebeurtenis.
9. Bekende hartaandoening (New York Heart Association klasse II of hoger).
10. Bekende leverziekte (gedefinieerd als ASAT of ALAT > 2 keer normaal, of totaal bilirubine > 2,5 mg/dl).
11. Bekende nierziekte (gedefinieerd als BUN >30 mg/dL of serumcreatinine > 1,4 mg/dL).
12. Voorgeschiedenis van of vermoedelijk cervicaal carcinoom, endometriumcarcinoom of mammacarcinoom.
13. Geschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als >14 drankjes/week) of drankmisbruik van ≥ 6 drankjes tegelijk).
14. Bekende ziekte van Cushing.
15. Bekende of vermoede bijnier- of eierstok-androgeenafscheidende tumoren.
16. Allergie of contra-indicatie voor de behandelingsmedicijnen: CC of hCG.
17. Koppels met eerdere sterilisatieprocedures (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders) ongeacht of deze al dan niet is teruggedraaid.
18. Proefpersonen met onbehandelde slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een systolische bloeddruk ≥ 160 mm Hg of een diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg verkregen op twee metingen met een tussenpoos van ten minste 60 minuten.
19. Proefpersonen die in het verleden een bariatrische ingreep hebben ondergaan of in een periode van acuut gewichtsverlies zijn (gedefinieerd als een gewichtsverlies van meer dan 5 kg in de afgelopen 6 maanden).
20. Bekende matige of ernstige endometriose.
21. Anovulatie of oligo-ovulatie waaronder hypothalamische amenorroe, polycysteus ovariumsyndroom, enz.
22. Gedoneerd sperma.
23. Echtparen waarbij een van de partners wettelijk getrouwd is met iemand anders.
24. Medische aandoeningen die contra-indicaties zijn voor zwangerschap.
25. Aanwezigheid van een ernstige, onbehandelde psychiatrische aandoening (ernstige depressie, middelenmisbruik, eetstoornis, enz.) die, naar de mening van de locatieonderzoeker, het vermogen van de patiënt om het onderzoek met succes af te ronden zou belemmeren.
26. Eventuele aanvullende medische aandoeningen die een contra-indicatie voor orlistat zouden kunnen zijn. (Dit geldt ook voor patiënten met chronisch malabsorptiesyndroom of cholestase of bekende overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.)
27. Elke contra-indicatie voor studievereisten, inclusief dieetaanbevelingen en activiteitsvereisten.
28. Momenteel deelnemen aan een leefstijlinterventieprogramma (zoals Weight Watchers, Atkins Diet, Curves) of meer dan 5% lichaamsgewicht verloren in de afgelopen 6 maanden.
29. Geschiedenis van jicht.