Zlepšení reprodukční zdatnosti prostřednictvím předběžné léčby s úpravou životního stylu u obézních žen s nevysvětlitelnou neplodností (FIT-PLESE)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku ≥ 18 až ≤ 40 let s jednoletou nebo víceletou anamnézou neplodnosti, toužící po početí, pravidelná ovulace (definovaná jako 9 nebo více menses za rok), při zahájení účasti.
2. BMI ≥ 30 kg/m2.
3. Normální dutina děložní a alespoň jeden otevřený vejcovod potvrzený hysterosalpingografií (HSG), sonohysterografií (SHG) nebo laparoskopií/hysteroskopií v posledních třech letech před zařazením do studie. Nekomplikované intrauterinní non-IVF těhotenství a nekomplikovaný porod a poporodní průběh s následkem živého porodu během posledních tří let také poslouží jako dostatečný důkaz průchodnosti vejcovodu a normální děložní dutiny, pokud subjekt během těhotenství nebo následně neměl. rizikové faktory pro Ashermanův syndrom nebo závažnou pánevní infekci nebo jinou poruchu vedoucí ke zvýšenému podezření na intrauterinní abnormalitu nebo uzávěr vejcovodů.
4. Důkaz ovariální funkce/rezervy, jak je hodnoceno dnem menstruačního cyklu 3 (+/-2 dny) FSH ≤ 10 IU/l s estradiolem ≤ 70 pg/ml NEBO AMH ≥ 1 ng/ml během jednoho roku před zahájením studie.
5. Normální nebo upravená funkce štítné žlázy do jednoho roku od zahájení studie.
6. Normální nebo korigovaná hladina prolaktinu do jednoho roku od zahájení studie.
7. Obecně dobrý zdravotní stav, neužívat žádné léky, které by mohly rušit studii (např. FSH, senzibilizátory inzulínu).
8. Schopnost inseminace po podání hCG.
9. Mužský partner s celkovým počtem pohyblivých spermií v ejakulátu nejméně 5 milionů spermií během jednoho roku od zahájení studie.
10. Schopnost dodržovat pokyny pro styk a odběr spermatu pro inseminaci.

Kritéria vyloučení:

1. Aktuálně těhotné nebo úspěšné těhotenství do 12 měsíců od zahájení účasti. Klinické intrauterinní potraty před zahájením účasti v rámci směrnic ASRM: subjekty starší 35 let musí čekat šest měsíců, zatímco subjekty mladší 35 let musí čekat 12 měsíců. Žádné vyloučení pro biochemická těhotenství.
2. Nediagnostikované abnormální děložní krvácení.
3. Podezřelá ovariální hmota.
4. Subjekty užívající perorální antikoncepci, depoprogestiny nebo hormonální implantáty (včetně Implanonu). Před screeningem pacientů na tyto látky bude vyžadováno dvouměsíční vymývací období. U některých depotních antikoncepčních metod nebo implantátů může být nutné delší vymývání, zvláště když jsou implantáty stále na svém místě. U pacientek užívajících perorální cyklické progestiny bude vyžadována jednoměsíční výplach.
5. Známý nedostatek 21-hydroxylázy nebo jiný enzymový defekt způsobující vrozenou adrenální hyperplazii.
6. Diabetes mellitus typu I nebo typu II nebo pokud užíváte antidiabetika.
7. Známá významná anémie (hemoglobin <10 g/dl).
8. Historie hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo cerebrovaskulární příhody.
9. Známé srdeční onemocnění (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší).
10. Známé onemocnění jater (definované jako AST nebo ALT > 2krát normální nebo celkový bilirubin > 2,5 mg/dl).
11. Známé onemocnění ledvin (definované jako BUN > 30 mg/dl nebo sérový kreatinin > 1,4 mg/dl).
12. Anamnéza nebo podezření na karcinom děložního čípku, karcinom endometria nebo karcinom prsu.
13. Abúzus alkoholu v anamnéze (definovaný jako >14 nápojů/týden) nebo nadměrné pití ≥ 6 nápojů najednou).
14. Známá Cushingova choroba.
15. Známé nebo suspektní nádory nadledvin nebo vaječníků vylučující androgeny.
16. Alergie nebo kontraindikace k léčbě léky: CC nebo hCG.
17. V kombinaci s předchozími sterilizačními postupy (např. vasektomie, podvázání vejcovodů), bez ohledu na to, zda byla nebo nebyla zrušena.
18. Subjekty s neléčenou špatně kontrolovanou hypertenzí definovanou jako systolický krevní tlak ≥ 160 mm Hg nebo diastolický ≥ 100 mm Hg získaný na dvou měřeních s odstupem alespoň 60 minut.
19. Subjekty, které v minulosti podstoupily bariatrický chirurgický zákrok nebo jsou v období akutního úbytku hmotnosti (definovaného jako úbytek hmotnosti větší než 5 kg za posledních 6 měsíců).
20. Známá středně těžká nebo těžká endometrióza.
21. Anovulace nebo oligo-ovulace včetně hypotalamické amenorey, syndromu polycystických ovarií atd.
22. Darované sperma.
23. Páry, ve kterých je jeden z partnerů legálně ženatý s někým jiným.
24. Zdravotní stavy, které jsou kontraindikací těhotenství.
25. Přítomnost závažného, ​​neléčeného psychiatrického onemocnění (závažná deprese, zneužívání návykových látek, poruchy příjmu potravy atd.), které by podle názoru výzkumného pracovníka narušilo schopnost pacienta úspěšně dokončit studii.
26. Jakékoli další zdravotní stavy, které by byly kontraindikací orlistatu. (To zahrnuje pacienty s chronickým malabsorpčním syndromem nebo cholestázou nebo známou přecitlivělostí na kterýkoli z léků používaných v této studii.)
27. Jakékoli kontraindikace požadavků studie, včetně doporučení diety a požadavků na aktivitu.
28. V současné době se účastníte intervenčního programu životního stylu (jako jsou Weight Watchers, Atkinsova dieta, Curves) nebo jste za posledních 6 měsíců ztratili více než 5 % tělesné hmotnosti.
29. Historie dny.