Miglioramento della forma fisica riproduttiva attraverso il pretrattamento con la modifica dello stile di vita nelle donne obese con infertilità inspiegabile (FIT-PLESE)

Criterio di inclusione:

1. Donne di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 40 anni, con uno o più anni di storia di infertilità, desiderose di concepire, regolarmente ovulatorie (definite come 9 o più mestruazioni all'anno), all'inizio della partecipazione.
2. IMC ≥ 30 kg/m2.
3. Cavità uterina normale e almeno una tuba di Falloppio aperta confermata da isterosalpingografia (HSG), sonoisterografia (SHG) o laparoscopia/isteroscopia negli ultimi tre anni precedenti l'arruolamento nello studio. Una gravidanza intrauterina non complicata senza fecondazione in vitro e un parto non complicato e un decorso post-partum con conseguente parto vivo negli ultimi tre anni serviranno anche come prova sufficiente di una tuba pervia e di una cavità uterina normale purché il soggetto non abbia avuto, durante la gravidanza o successivamente , fattori di rischio per la sindrome di Asherman o grave infezione pelvica o altri disturbi che portano a un aumento del sospetto di anomalie intrauterine o occlusione tubarica.
4. Evidenza di funzione/riserva ovarica valutata dal giorno 3 del ciclo mestruale (+/-2 giorni) FSH ≤10 IU/L con estradiolo ≤ 70 pg/mL O AMH ≥ 1 ng/mL entro un anno prima dell'inizio dello studio.
5. - Funzionalità tiroidea normale o corretta entro un anno dall'inizio dello studio.
6. Livello di prolattina normale o corretto entro un anno dall'inizio dello studio.
7. In generale buona salute, non assumere farmaci che potrebbero interferire con lo studio (ad es. FSH, sensibilizzanti all'insulina).
8. Possibilità di avere inseminazioni dopo la somministrazione di hCG.
9. Partner maschile con spermatozoi mobili totali nell'eiaculato di almeno 5 milioni di spermatozoi, entro un anno dall'inizio dello studio.
10. In grado di rispettare le istruzioni sui rapporti e la raccolta dello sperma per l'inseminazione.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanze attualmente in stato di gravidanza o di successo entro 12 mesi dall'inizio della partecipazione. Aborti intrauterini clinici prima di iniziare la partecipazione, all'interno delle linee guida ASRM: i soggetti di età superiore a 35 anni devono attendere sei mesi, mentre i soggetti di età inferiore a 35 anni devono attendere 12 mesi. Nessuna esclusione per le gravidanze biochimiche.
2. Sanguinamento uterino anomalo non diagnosticato.
3. Massa ovarica sospetta.
4. Soggetti che assumono contraccettivi orali, depo-progestinici o impianti ormonali (incluso Implanon). Sarà richiesto un periodo di sospensione di due mesi prima dello screening per i pazienti che assumono questi agenti. Potrebbero essere necessari lavaggi più lunghi per alcuni metodi o impianti contraccettivi di deposito, soprattutto quando gli impianti sono ancora in sede. Sarà richiesto un periodo di sospensione di un mese per i pazienti che assumono progestinici ciclici orali.
5. Carenza nota di 21-idrossilasi o altro difetto enzimatico che causa iperplasia surrenale congenita.
6. Diabete mellito di tipo I o di tipo II o se si ricevono farmaci antidiabetici.
7. Anemia significativa nota (emoglobina <10 g/dL).
8. Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o evento cerebrovascolare.
9. Malattia cardiaca nota (New York Heart Association Classe II o superiore).
10. Malattia epatica nota (definita come AST o ALT>2 volte il normale o bilirubina totale>2,5 mg/dL).
11. Malattia renale nota (definita come azotemia >30 mg/dL o creatinina sierica > 1,4 mg/dL).
12. Storia di o sospetto carcinoma cervicale, carcinoma endometriale o carcinoma mammario.
13. Storia di abuso di alcol (definito come >14 drink/settimana) o binge drinking di ≥ 6 drink alla volta).
14. Malattia di Cushing nota.
15. Tumori secernenti androgeni surrenali o ovarici noti o sospetti.
16. Allergia o controindicazione ai farmaci di trattamento: CC o hCG.
17. Coppie con precedenti procedure di sterilizzazione (es. vasectomia, legatura delle tube) indipendentemente dal fatto che sia stata invertita o meno.
18. Soggetti con ipertensione scarsamente controllata non trattata definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mm Hg o diastolica ≥ 100 mm Hg ottenuta su due misurazioni a distanza di almeno 60 minuti.
19. Soggetti che hanno subito in passato un intervento di chirurgia bariatrica o si trovano in un periodo di perdita di peso acuta (definita come perdita di peso superiore a 5 kg negli ultimi 6 mesi).
20. Endometriosi moderata o grave nota.
21. Anovulazione o oligo-ovulazione inclusa amenorrea ipotalamica, sindrome dell'ovaio policistico, ecc.
22. Seme donato.
23. Coppie in cui uno dei partner è legalmente sposato con qualcun altro.
24. Condizioni mediche che sono controindicazioni alla gravidanza.
25. Presenza di malattie psichiatriche gravi e non trattate (depressione grave, abuso di sostanze, disturbi alimentari, ecc.) che, a parere del ricercatore del sito, interferirebbero con la capacità del paziente di completare con successo lo studio.
26. Eventuali condizioni mediche aggiuntive che sarebbero una controindicazione a orlistat. (Questo include pazienti con sindrome da malassorbimento cronico o colestasi o nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati in questo studio.)
27. Qualsiasi controindicazione ai requisiti di studio, comprese le raccomandazioni dietetiche e i requisiti di attività.
28. Attualmente partecipa a un programma di intervento sullo stile di vita (come Weight Watchers, Atkins Diet, Curves) o ha perso più del 5% di peso corporeo negli ultimi 6 mesi.
29. Storia della gotta.