Улучшение репродуктивной способности посредством предварительного лечения с изменением образа жизни у женщин с ожирением и необъяснимым бесплодием (FIT-PLESE)

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте от ≥18 до ≤ 40 лет, с бесплодием в течение одного или более лет, желающие зачать ребенка, регулярно овулирующие (определяемые как 9 или более менструаций в год), в начале участия.
2. ИМТ ≥ 30 кг/м2.
3. Нормальная полость матки и хотя бы одна открытая маточная труба, подтвержденная гистеросальпингографией (ГСГ), соногистерографией (ГГС) или лапароскопией/гистероскопией за последние три года, предшествующие включению в исследование. Неосложненная внутриматочная беременность без ЭКО и неосложненное течение родов и послеродового периода, приведшее к живорождению в течение последних трех лет, также будут служить достаточным доказательством проходимости трубы и нормальной полости матки, если у субъекта не было во время беременности или впоследствии , факторы риска синдрома Ашермана или серьезной тазовой инфекции или другого расстройства, приводящего к повышенному подозрению на внутриутробную аномалию или непроходимость маточных труб.
4. Доказательства функции/резерва яичников по оценке на 3-й день менструального цикла (+/-2 дня) ФСГ ≤10 МЕ/л с эстрадиолом ≤ 70 пг/мл ИЛИ АМГ ≥ 1 нг/мл в течение одного года до начала исследования.
5. Нормальная или скорректированная функция щитовидной железы в течение одного года после начала исследования.
6. Нормальный или скорректированный уровень пролактина в течение одного года с начала исследования.
7. Общее хорошее самочувствие, отказ от приема каких-либо лекарств, которые могут помешать исследованию (например, ФСГ, сенсибилизаторы инсулина).
8. Возможность осеменения после введения ХГЧ.
9. Партнер-мужчина с общим количеством подвижных сперматозоидов в эякуляте не менее 5 миллионов сперматозоидов в течение одного года с начала исследования.
10. Способен выполнять инструкции полового акта и собирать сперму для осеменения.

Критерий исключения:

1. Текущая беременность или успешная беременность в течение 12 месяцев после начала участия. Клинические внутриматочные выкидыши до начала участия в соответствии с рекомендациями ASRM: субъекты старше 35 лет должны ждать шесть месяцев, а субъекты моложе 35 лет должны ждать 12 месяцев. Нет исключений для биохимической беременности.
2. Недиагностированное аномальное маточное кровотечение.
3. Подозрительное овариальное образование.
4. Субъекты, принимающие оральные контрацептивы, депо-прогестины или гормональные имплантаты (включая Импланон). Перед скринингом пациентов, принимающих эти агенты, потребуется двухмесячный период вымывания. Для некоторых депо-методов контрацепции или имплантатов может потребоваться более длительное промывание, особенно когда имплантаты все еще на месте. Для пациентов, принимающих пероральные циклические прогестины, потребуется месячная промывка.
5. Известный дефицит 21-гидроксилазы или дефект другого фермента, вызывающий врожденную гиперплазию надпочечников.
6. Сахарный диабет типа I или типа II или при приеме противодиабетических препаратов.
7. Известная значительная анемия (гемоглобин <10 г/дл).
8. История тромбоза глубоких вен, легочной эмболии или цереброваскулярного события.
9. Известное заболевание сердца (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или выше).
10. Известное заболевание печени (определяемое как АСТ или АЛТ > 2 раз выше нормы или общий билирубин > 2,5 мг/дл).
11. Известное заболевание почек (определяемое как азот мочевины > 30 мг/дл или креатинин сыворотки > 1,4 мг/дл).
12. История или подозрение на рак шейки матки, рак эндометрия или рак молочной железы.
13. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (определяется как > 14 порций алкоголя в неделю) или запойное употребление ≥ 6 порций алкоголя за один раз).
14. Известная болезнь Кушинга.
15. Известные или подозреваемые опухоли надпочечников или яичников, секретирующие андрогены.
16. Аллергия или противопоказания к лечению препаратами: СС или ХГЧ.
17. Пары с предыдущими процедурами стерилизации (например, вазэктомия, перевязка маточных труб) независимо от того, было ли оно отменено.
18. Субъекты с нелеченой плохо контролируемой гипертензией, определяемой как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое ≥ 100 мм рт. ст., полученное при двух измерениях с интервалом не менее 60 минут.
19. Субъекты, перенесшие бариатрическую операцию в прошлом или находящиеся в периоде резкой потери веса (определяется как потеря веса более 5 кг за последние 6 месяцев).
20. Известный умеренный или тяжелый эндометриоз.
21. Ановуляция или олигоовуляция, включая гипоталамическую аменорею, синдром поликистозных яичников и др.
22. Пожертвованная сперма.
23. Пары, в которых один из партнеров состоит в законном браке с кем-то другим.
24. Медицинские состояния, являющиеся противопоказаниями к беременности.
25. Наличие тяжелого нелеченного психического заболевания (тяжелая депрессия, злоупотребление психоактивными веществами, расстройство пищевого поведения и т. д.), которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту успешно завершить исследование.
26. Любые дополнительные медицинские условия, которые были бы противопоказанием для орлистата. (Это включает пациентов с хроническим синдромом мальабсорбции или холестазом или известной гиперчувствительностью к любому из препаратов, используемых в этом исследовании.)
27. Любые противопоказания к изучению требований, включая рекомендации по диете и требования к активности.
28. В настоящее время участвует в программе изменения образа жизни (например, Weight Watchers, Atkins Diet, Curves) или потерял более 5% массы тела за последние 6 месяцев.
29. История подагры.