Eficacia de la fluoxetina contra las apneas centrales inducidas por convulsiones (FLUOXETINE)
Eficacia de la fluoxetina contra las apneas centrales inducidas por convulsiones: un ensayo doble ciego controlado con placebo aleatorizado.
La muerte súbita inesperada en la epilepsia (SUDEP) es un resultado trágico de los trastornos convulsivos que afectan principalmente a los adultos jóvenes que sufren de epilepsia refractaria. En esta población, la incidencia de SUDEP se estima en un 0,5%. Si bien los mecanismos de SUDEP no se comprenden por completo, parece que la mayoría de estas muertes ocurren inmediatamente después de una convulsión tónico-clónica general.
Actualmente no existe un tratamiento preventivo validado para SUDEP. Cierta evidencia sugiere que la modulación del tono serotoninérgico y, más específicamente, el inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina (ISRS), como la fluoxetina, podría prevenir la SUDEP. De hecho, la fluoxetina previene las apneas centrales letales inducidas por convulsiones en ratones DBA/2 y DBA/1, uno de los pocos modelos animales de SUDEP. Además, se sabe que los núcleos bulbares serotoninérgicos juegan un papel importante en el control de la respiración, especialmente durante el sueño y en respuesta a la hipoxia repetida.
En pacientes con epilepsia sometidos a monitorización video-EEG en el hospital, alrededor de un tercio de las convulsiones se asocian con una disminución de SpO2 <90%, una anomalía que se sospecha representa un factor de riesgo de SUDEP. En un estudio retrospectivo no controlado, los pacientes tratados con ISRS mostraron menos hipoxemia ictal/postictal que los pacientes que no tomaban ISRS.
El proyecto de los investigadores tenía como objetivo probar si la fluoxetina puede reducir el riesgo de hipoxemia ictal/post-ictal mediante la realización de un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en pacientes sometidos a monitorización por video-EEG como parte de la evaluación prequirúrgica de su enfermedad focal. epilepsia resistente a los medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lyon, Francia
- Service de Neurologie Fonctionnelle et d'Epileptologie, Hôpital Neurologique
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Paciente con epilepsia focal farmacorresistente
- Edad ≥ 18 años
- Paciente para quien se programó un monitoreo video-EEG de sus convulsiones como parte de una evaluación prequirúrgica
- Para las mujeres en edad fértil, un método anticonceptivo que el investigador considere efectivo
- Paciente que ha dado su consentimiento informado por escrito
- Paciente que acepta una entrevista con un psicólogo y ser derivado a un psiquiatra en caso de que se detectaran trastornos del estado de ánimo en las puntuaciones del estado de ánimo y fueran considerados graves por el investigador y/o el psicólogo, lo que llevaría a requerir atención psiquiátrica o tratamiento antidepresivo inmediato.
- Paciente con número de seguro social
Criterio de exclusión:
Edad < 18 años
- Paciente bajo tutela legal
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Hipersensibilidad a la fluoxetina o a sus excipientes
- Antecedentes de otros efectos secundarios graves relacionados con una prescripción anterior de fluoxetina;
- Ideación suicida actual o antecedentes de intento de suicidio
- Episodio maníaco
- Alteración de las enzimas hepáticas considerada material por el investigador utilizando los siguientes criterios:
transaminasas (ALT y AST)> 2N fosfatasa alcalina (ALP)> 2N gamma glutamil transpeptidasa (GGT)> 5N (realizado como parte del seguimiento de rutina de pacientes epilépticos en tratamiento antiepiléptico. Los pacientes a menudo presentan cambios que se consideran clínicamente insignificantes debido al efecto inductor de enzimas de estos medicamentos)
- Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min
- Enfermedad cardiaca aguda
- Tratamiento antidepresivo
- Otros tratamientos prohibidos (ver listado detallado en protocolo).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: FLUOXETINA
4 semanas de tratamiento antes de la monitorización video-EEG
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Fluoxetina 20 mg por día durante 4 semanas previas al video-EEG, luego continuado durante el video-EEG. Al finalizar el video-EEG, y según decisión del paciente, se retiraba el tratamiento progresivamente (1 semana a 10 mg al día y luego 1 semana a 5 mg al día), o se sustituía por fluoxetina 20 mg en régimen abierto. |
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Comparador de placebos: PLACEBO
1 mes de tratamiento antes del video EEG.
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Placebo 20 mg por día durante 4 semanas antes del video-EEG, luego continuó durante el video-EEG. Al finalizar el video-EEG, y según decisión del paciente, se retiraba el tratamiento progresivamente (1 semana a 10 mg al día y luego 1 semana a 5 mg al día), o se sustituía por fluoxetina 20 mg en régimen abierto. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hipoxemia ictal/postictal
Periodo de tiempo: Duración del video-EEG tras 4 semanas de tratamiento con fluoxetina
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Porcentaje de pacientes con al menos una crisis asociada a SpO2 ictal/postictal <90% en el grupo tratado con fluoxetina en comparación con el que recibió placebo.
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Duración del video-EEG tras 4 semanas de tratamiento con fluoxetina
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación del estado de ánimo con la puntuación BDI-II
Periodo de tiempo: Después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el inicio
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Cambios en la puntuación de BDI-II después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el valor inicial en el grupo tratado con fluoxetina en comparación con el que recibió placebo
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Después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el inicio
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Cambio en la puntuación del estado de ánimo con la puntuación NDDIE
Periodo de tiempo: Después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el inicio
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Cambios en la puntuación de NDDIE después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el valor inicial en el grupo tratado con fluoxetina en comparación con el que recibió placebo
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Después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el inicio
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Cambio en la frecuencia de las convulsiones
Periodo de tiempo: Después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el inicio
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Cambios en la frecuencia de las convulsiones después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el valor inicial en el grupo tratado con fluoxetina en comparación con el que recibió placebo
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Después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el inicio
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Cambio en la puntuación de los trastornos del sueño con la puntuación SASDQ
Periodo de tiempo: Después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el inicio
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Cambios en la puntuación de SASDQ después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el valor inicial en el grupo tratado con fluoxetina en comparación con el que recibió placebo
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Después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el inicio
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Cambio en la puntuación de los trastornos del sueño con la puntuación EPWORTH
Periodo de tiempo: Después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el inicio
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Cambios en la puntuación de EPWORTH después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el valor inicial en el grupo tratado con fluoxetina en comparación con el que recibió placebo
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Después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el inicio
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Cambio en la puntuación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: Después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el inicio
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Cambio en la puntuación de QOLIE-89 después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el valor inicial en el grupo tratado con fluoxetina en comparación con el que recibió placebo
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Después de cuatro semanas de tratamiento en comparación con el inicio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Philippe RYVLIN, Professor, Hospices Civils de Lyon
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Apnea
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Manifestaciones neurológicas
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Síndromes de apnea del sueño
- Epilepsia
- Convulsiones
- Hipoxia
- Apnea del Sueño Central
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2D6
- Fluoxetina
Otros números de identificación del estudio
- 2009-562
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