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Eficácia da fluoxetina contra apneias centrais induzidas por convulsões (FLUOXETINE)

4 de outubro de 2016 atualizado por: Hospices Civils de Lyon

Eficácia da fluoxetina contra apneias centrais induzidas por convulsões: um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo.

A morte súbita inesperada na epilepsia (SUDEP) é um resultado trágico de distúrbios convulsivos que afetam principalmente adultos jovens que sofrem de epilepsia refratária. Nessa população, a incidência de SUDEP é estimada em 0,5%. Embora os mecanismos da SUDEP não sejam completamente compreendidos, parece que a maioria dessas mortes ocorre imediatamente após uma convulsão geral tônico-clônica.

Atualmente não há tratamento preventivo validado para SUDEP. Algumas evidências sugerem que a modulação do tônus ​​serotoninérgico e, mais especificamente, o inibidor seletivo da recaptura da serotonina (ISRS), como a fluoxetina, pode prevenir a SUDEP. De fato, a fluoxetina previne apnéias centrais letais induzidas por convulsões em camundongos DBA/2 e DBA/1, um dos poucos modelos animais de SUDEP. Além disso, sabe-se que os núcleos bulbares serotoninérgicos desempenham um papel importante no controle da respiração, especialmente durante o sono e em resposta à hipóxia repetida.

Em pacientes com epilepsia submetidos a monitoramento por vídeo-EEG intra-hospitalar, cerca de um terço das convulsões estão associadas à diminuição da SpO2 <90%, uma anormalidade suspeita de representar um fator de risco para SUDEP. Em um estudo retrospectivo não controlado, os pacientes tratados com ISRSs apresentaram hipoxemia ictal/pós-ictal menos frequente do que os pacientes que não tomavam ISRSs.

O projeto dos pesquisadores teve como objetivo testar se a fluoxetina pode reduzir o risco de hipoxemia ictal/pós-ictal, realizando um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em pacientes submetidos a monitoramento por vídeo-EEG como parte da avaliação pré-cirúrgica de seus focos epilepsia resistente a medicamentos.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

70

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Lyon, França
        • Service de Neurologie Fonctionnelle et d'Epileptologie, Hôpital Neurologique

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Paciente que sofre de epilepsia focal resistente a medicamentos

  • Idade ≥ 18 anos
  • Paciente para quem foi agendado um monitoramento por vídeo-EEG de suas convulsões como parte de uma avaliação pré-cirúrgica
  • Para mulheres em idade fértil, um método contraceptivo considerado eficaz pelo investigador
  • Paciente que deu seu consentimento informado por escrito
  • Paciente aceitando uma entrevista com um psicólogo e ser encaminhado a um psiquiatra caso fossem detectados transtornos de humor nos escores de humor e considerados graves pelo investigador e/ou psicólogo, levando à necessidade de atendimento psiquiátrico ou tratamento antidepressivo imediato
  • Paciente com CPF

Critério de exclusão:

  • Idade < 18 anos

    • Paciente sob proteção legal
    • Mulheres grávidas ou amamentando
    • Hipersensibilidade à fluoxetina ou seus excipientes
    • História de outros efeitos colaterais graves relacionados a uma prescrição anterior de fluoxetina;
    • Ideação suicida atual ou história de tentativa de suicídio
    • Episódio maníaco
    • A interrupção das enzimas hepáticas foi considerada importante pelo investigador usando os seguintes critérios:

transaminases (ALT e AST)> 2N fosfatase alcalina (ALP)> 2N gama glutamil transpeptidase (GGT)> 5N (realizado como parte do monitoramento de rotina de pacientes epilépticos em tratamento antiepiléptico. Os pacientes geralmente apresentam alterações consideradas clinicamente insignificantes devido ao efeito indutor enzimático dessas drogas)

  • Insuficiência renal com depuração de creatinina <30 ml/min
  • doença cardíaca aguda
  • Tratamento antidepressivo
  • Outros tratamentos proibidos (ver lista detalhada no protocolo).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: FLUOXETINA
4 semanas de tratamento antes do monitoramento por vídeo-EEG

Fluoxetina 20 mg por dia durante 4 semanas antes do vídeo-EEG, depois continuou durante o vídeo-EEG.

No final do vídeo-EEG, e de acordo com a decisão do paciente, o tratamento foi suspenso progressivamente (1 semana com 10 mg por dia e depois 1 semana com 5 mg por dia) ou substituído por fluoxetina 20 mg em regime aberto.

Comparador de Placebo: PLACEBO
1 mês de tratamento antes do vídeo EEG.

Placebo 20 mg por dia durante 4 semanas antes do vídeo-EEG, continuando durante o vídeo-EEG.

No final do vídeo-EEG, e de acordo com a decisão do paciente, o tratamento foi suspenso progressivamente (1 semana com 10 mg por dia e depois 1 semana com 5 mg por dia) ou substituído por fluoxetina 20 mg em regime aberto.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hipoxemia ictal/pós-ictal
Prazo: Duração do vídeo-EEG após 4 semanas de tratamento com fluoxetina
Porcentagem de pacientes com pelo menos uma convulsão associada a SpO2 ictal/pós-ictal <90% no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo.
Duração do vídeo-EEG após 4 semanas de tratamento com fluoxetina

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pontuação de humor com pontuação BDI-II
Prazo: Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
Alterações na pontuação do BDI-II após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo
Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
Mudança na pontuação de humor com pontuação NDDIE
Prazo: Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
Alterações na pontuação de NDDIE após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo
Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
Alteração na frequência das convulsões
Prazo: Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
Alterações na frequência de convulsões após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo
Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
Mudança na pontuação de distúrbios do sono com pontuação SASDQ
Prazo: Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
Mudanças na pontuação do SASDQ após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo
Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
Mudança na pontuação de distúrbios do sono com pontuação EPWORTH
Prazo: Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
Alterações na pontuação de EPWORTH após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo
Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
Mudança no escore de qualidade de vida
Prazo: Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
Mudança na pontuação do QOLIE-89 após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo
Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Philippe RYVLIN, Professor, Hospices Civils de Lyon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

7 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

5 de outubro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de outubro de 2016

Última verificação

1 de outubro de 2016

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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