- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02569970
Eficácia da fluoxetina contra apneias centrais induzidas por convulsões (FLUOXETINE)
Eficácia da fluoxetina contra apneias centrais induzidas por convulsões: um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo.
A morte súbita inesperada na epilepsia (SUDEP) é um resultado trágico de distúrbios convulsivos que afetam principalmente adultos jovens que sofrem de epilepsia refratária. Nessa população, a incidência de SUDEP é estimada em 0,5%. Embora os mecanismos da SUDEP não sejam completamente compreendidos, parece que a maioria dessas mortes ocorre imediatamente após uma convulsão geral tônico-clônica.
Atualmente não há tratamento preventivo validado para SUDEP. Algumas evidências sugerem que a modulação do tônus serotoninérgico e, mais especificamente, o inibidor seletivo da recaptura da serotonina (ISRS), como a fluoxetina, pode prevenir a SUDEP. De fato, a fluoxetina previne apnéias centrais letais induzidas por convulsões em camundongos DBA/2 e DBA/1, um dos poucos modelos animais de SUDEP. Além disso, sabe-se que os núcleos bulbares serotoninérgicos desempenham um papel importante no controle da respiração, especialmente durante o sono e em resposta à hipóxia repetida.
Em pacientes com epilepsia submetidos a monitoramento por vídeo-EEG intra-hospitalar, cerca de um terço das convulsões estão associadas à diminuição da SpO2 <90%, uma anormalidade suspeita de representar um fator de risco para SUDEP. Em um estudo retrospectivo não controlado, os pacientes tratados com ISRSs apresentaram hipoxemia ictal/pós-ictal menos frequente do que os pacientes que não tomavam ISRSs.
O projeto dos pesquisadores teve como objetivo testar se a fluoxetina pode reduzir o risco de hipoxemia ictal/pós-ictal, realizando um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em pacientes submetidos a monitoramento por vídeo-EEG como parte da avaliação pré-cirúrgica de seus focos epilepsia resistente a medicamentos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Lyon, França
- Service de Neurologie Fonctionnelle et d'Epileptologie, Hôpital Neurologique
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Paciente que sofre de epilepsia focal resistente a medicamentos
- Idade ≥ 18 anos
- Paciente para quem foi agendado um monitoramento por vídeo-EEG de suas convulsões como parte de uma avaliação pré-cirúrgica
- Para mulheres em idade fértil, um método contraceptivo considerado eficaz pelo investigador
- Paciente que deu seu consentimento informado por escrito
- Paciente aceitando uma entrevista com um psicólogo e ser encaminhado a um psiquiatra caso fossem detectados transtornos de humor nos escores de humor e considerados graves pelo investigador e/ou psicólogo, levando à necessidade de atendimento psiquiátrico ou tratamento antidepressivo imediato
- Paciente com CPF
Critério de exclusão:
Idade < 18 anos
- Paciente sob proteção legal
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Hipersensibilidade à fluoxetina ou seus excipientes
- História de outros efeitos colaterais graves relacionados a uma prescrição anterior de fluoxetina;
- Ideação suicida atual ou história de tentativa de suicídio
- Episódio maníaco
- A interrupção das enzimas hepáticas foi considerada importante pelo investigador usando os seguintes critérios:
transaminases (ALT e AST)> 2N fosfatase alcalina (ALP)> 2N gama glutamil transpeptidase (GGT)> 5N (realizado como parte do monitoramento de rotina de pacientes epilépticos em tratamento antiepiléptico. Os pacientes geralmente apresentam alterações consideradas clinicamente insignificantes devido ao efeito indutor enzimático dessas drogas)
- Insuficiência renal com depuração de creatinina <30 ml/min
- doença cardíaca aguda
- Tratamento antidepressivo
- Outros tratamentos proibidos (ver lista detalhada no protocolo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: FLUOXETINA
4 semanas de tratamento antes do monitoramento por vídeo-EEG
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Fluoxetina 20 mg por dia durante 4 semanas antes do vídeo-EEG, depois continuou durante o vídeo-EEG. No final do vídeo-EEG, e de acordo com a decisão do paciente, o tratamento foi suspenso progressivamente (1 semana com 10 mg por dia e depois 1 semana com 5 mg por dia) ou substituído por fluoxetina 20 mg em regime aberto. |
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Comparador de Placebo: PLACEBO
1 mês de tratamento antes do vídeo EEG.
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Placebo 20 mg por dia durante 4 semanas antes do vídeo-EEG, continuando durante o vídeo-EEG. No final do vídeo-EEG, e de acordo com a decisão do paciente, o tratamento foi suspenso progressivamente (1 semana com 10 mg por dia e depois 1 semana com 5 mg por dia) ou substituído por fluoxetina 20 mg em regime aberto. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hipoxemia ictal/pós-ictal
Prazo: Duração do vídeo-EEG após 4 semanas de tratamento com fluoxetina
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Porcentagem de pacientes com pelo menos uma convulsão associada a SpO2 ictal/pós-ictal <90% no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo.
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Duração do vídeo-EEG após 4 semanas de tratamento com fluoxetina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pontuação de humor com pontuação BDI-II
Prazo: Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Alterações na pontuação do BDI-II após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo
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Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Mudança na pontuação de humor com pontuação NDDIE
Prazo: Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Alterações na pontuação de NDDIE após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo
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Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Alteração na frequência das convulsões
Prazo: Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Alterações na frequência de convulsões após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo
|
Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Mudança na pontuação de distúrbios do sono com pontuação SASDQ
Prazo: Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Mudanças na pontuação do SASDQ após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo
|
Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Mudança na pontuação de distúrbios do sono com pontuação EPWORTH
Prazo: Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Alterações na pontuação de EPWORTH após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo
|
Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Mudança no escore de qualidade de vida
Prazo: Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Mudança na pontuação do QOLIE-89 após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base no grupo tratado com fluoxetina em comparação com o que recebeu placebo
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Após quatro semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Philippe RYVLIN, Professor, Hospices Civils de Lyon
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Apnéia
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Distúrbios do Sono Vigília
- Manifestações Neurológicas
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Síndromes da Apneia do Sono
- Epilepsia
- Convulsões
- Hipóxia
- Apneia do Sono, Central
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Fluoxetina
Outros números de identificação do estudo
- 2009-562
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