Estudio para evaluar el efecto de lemborexant frente a placebo en el rendimiento de conducción en adultos sanos y ancianos

Criterios de inclusión:

1. Saludable, hombre o mujer, de 21 años o más en la selección
2. Tiempo regular pasado en la cama entre 7,0 y 8,5 horas por noche
3. La hora habitual de acostarse, definida como la hora en que el participante intenta conciliar el sueño, entre las 22:00 horas y la 01:00 horas, y la hora habitual de despertar, definida como la hora en que el participante se levanta de la cama durante el día, entre las 05:00 horas y las 09:00 horas. :00 horas
4. Índice de masa corporal (IMC) ≥18 y <31 kg/m2 en la selección
5. Latencia subjetiva de inicio del sueño (sSOL) <30 minutos y despertar subjetivo después del inicio del sueño (sWASO) <60 minutos en el diario de sueño
6. Al menos 3 años de experiencia conduciendo al menos 3000 km por año
7. Poseer una licencia válida para conducir un vehículo en la Unión Europea (UE) según lo confirmado en la visita de selección
8. Tiene capacidad de conducción durante el examen práctico de conducción que el instructor de conducción considera adecuada
9. Capaz de comunicarse adecuadamente (escrito y verbal) en holandés o inglés según lo determine el investigador

Criterio de exclusión:

1. Una queja actual o un diagnóstico de trastorno de insomnio (según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, versión IV [DSM-IV] o versión 5 [DSM-5]), trastorno respiratorio relacionado con el sueño, trastorno del movimiento periódico de las extremidades, piernas inquietas o narcolepsia, o una puntuación de exclusión en una subescala de SLEEP50
2. Suele dormir siestas más de 3 veces por semana
3. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba de gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG] positiva con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de B-hCG). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Mujeres en edad fértil que:

   • Tuvieron relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y que no aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], un método anticonceptivo implante, un anticonceptivo oral o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio o durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
   • Es actualmente abstinente y no acepta usar un método de doble barrera (como se describe anteriormente) o abstenerse de ser sexualmente activo durante el período de estudio o durante 28 días después de la interrupción del medicamento del estudio.
   • Están usando anticonceptivos hormonales pero no reciben una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y no aceptan usar el mismo anticonceptivo durante el estudio o durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. (NOTA: Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas [amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada] o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente [es decir, ligadura, histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación]).
5. Los hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o ellos y sus parejas femeninas deben cumplir con los criterios anteriores (es decir, no en edad fértil o practicando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio o durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio). No se permite la donación de esperma durante el período de estudio ni durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
6. Enfermedad clínicamente significativa que requiere tratamiento médico entre la selección y el inicio
7. Cualquier síntoma clínicamente anormal o deterioro de un órgano que se encuentre en la historia clínica en la selección o en la línea de base y exámenes físicos, signos vitales, hallazgos de ECG o resultados de pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico
8. Tiene un intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (intervalo QTcF) >450 ms demostrado en ECG repetidos (repetido solo si el ECG inicial mostró un intervalo QT corregido (QTc) >450 ms) en la selección o al inicio
9. Tiene antecedentes o antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT o antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo), o usa medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QT corregido por la frecuencia cardíaca (intervalo QTc)
10. Tiene presión arterial sistólica (PA) >140 mmHg (edad 21-59) o >150 mmHg (edad ≥60) o PA diastólica >90 mmHg (todas las edades) en la selección o al inicio
11. Tiene una frecuencia cardíaca en reposo <50 o ≥100 latidos/min en la selección o al inicio
12. Tiene antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol (como se define en los criterios del DSM-5) dentro de aproximadamente 2 años antes de la selección
13. Cualquier ideación suicida con intención con o sin un plan dentro de los 6 meses del Período de selección (es decir, respondiendo "Sí" a las preguntas 4 o 5 en la sección Ideación suicida de la C-SSRS)
14. Consume habitualmente más de 14 bebidas a la semana (mujeres) o más de 21 bebidas a la semana (hombres)
15. Tiene una prueba positiva de alcoholemia en el momento de la selección o el registro inicial
16. Fuma más de 6 cigarrillos por día habitualmente y no está dispuesto a abstenerse de fumar cigarrillos en las tardes que pasa en la clínica hasta el alta después del examen de manejo
17. Consume habitualmente más de 3 tazas de bebidas con cafeína al día
18. Utilizó cualquier medicamento concomitante con receta o de venta libre (OTC) prohibido dentro de la semana anterior al inicio del Diario del Sueño durante el Período de Selección
19. Viajes transmeridianos a través de más de 3 zonas horarias en las 2 semanas previas a la selección, o entre la selección y el valor inicial o planes para viajes transmeridianos a través de más de 3 zonas horarias durante el estudio
20. Una prueba de drogas en orina positiva en la selección o no estar dispuesto a abstenerse de usar drogas recreativas ilegales o marihuana durante el estudio
21. Hipersensibilidad al fármaco del estudio o a alguno de los excipientes o a la zopiclona
22. Participó (recibió un producto en investigación) en otro ensayo clínico menos de 1 mes (o 5 vidas medias de eliminación del producto en investigación) antes de la dosificación o está actualmente inscrito en otro estudio clínico