Studio per valutare l'effetto di Lemborexant rispetto al placebo sulle prestazioni di guida in soggetti sani adulti e anziani

Criterio di inclusione:

1. Sano, maschio o femmina, di età pari o superiore a 21 anni allo Screening
2. Tempo regolare trascorso a letto tra le 7,0 e le 8,5 ore per notte
3. L'ora di andare a letto regolare, definita come l'ora in cui il partecipante tenta di addormentarsi, tra le 22:00 e l'01:00, e l'ora di veglia regolare, definita come l'ora in cui il partecipante si alza dal letto per la giornata, tra le 05:00 e le 09:00 :00 ore
4. Indice di massa corporea (BMI) ≥18 e <31 kg/m2 allo Screening
5. Latenza soggettiva dell'inizio del sonno (sSOL) <30 minuti e veglia soggettiva dopo l'inizio del sonno (sWASO) <60 minuti sul diario del sonno
6. Almeno 3 anni di esperienza alla guida di almeno 3000 km all'anno
7. Possiede una patente valida per guidare un veicolo nell'Unione europea (UE) come confermato durante la visita di screening
8. Ha una capacità di guida durante l'esame di guida pratica che è giudicata adeguata dall'istruttore di guida
9. In grado di comunicare adeguatamente (scritto e verbale) in olandese o in inglese come determinato dall'investigatore

Criteri di esclusione:

1. Un reclamo o una diagnosi attuale di disturbo da insonnia (secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali versione IV [DSM-IV] o versione 5 [DSM-5]), disturbo respiratorio correlato al sonno, disturbo del movimento periodico degli arti, gambe senza riposo o narcolessia, o un punteggio di esclusione su una sottoscala della SLEEP50
2. Sonnecchia abitualmente più di 3 volte a settimana
3. Donne che allattano o sono in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per gonadotropina corionica beta-umana [B-hCG] con una sensibilità minima di 25 UI/L o unità equivalenti di B-hCG). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

4. Donne in età fertile che:

   • Ha avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e non accetta di usare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida], un contraccettivo impianto, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
   • Sono attualmente astinenti e non accettano di utilizzare un metodo a doppia barriera (come descritto sopra) o di astenersi sessualmente attivi durante il periodo di studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
   • - Utilizzano contraccettivi ormonali ma non assumono una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e che non accettano di utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. (NOTA: tutte le donne saranno considerate in età fertile a meno che non siano in postmenopausa [amenorreica da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta] o siano state sterilizzate chirurgicamente [cioè, tubercolosi bilaterale legatura, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione]).
5. I maschi che non hanno avuto successo con una vasectomia (azoospermia confermata) o loro e le loro partner devono soddisfare i criteri di cui sopra (vale a dire, non essere potenzialmente fertili o praticare una contraccezione altamente efficace per tutto il periodo dello studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio). Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
6. Malattia clinicamente significativa che richiede cure mediche tra lo screening e il basale
7. Qualsiasi sintomo clinicamente anormale o compromissione d'organo rilevata dall'anamnesi allo screening o al basale e da esami fisici, segni vitali, reperti ECG o risultati di test di laboratorio che richiedono un trattamento medico
8. Ha un intervallo QT corretto utilizzando l'intervallo della formula di Fridericia (intervallo QTcF) >450 ms dimostrato su ECG ripetuti (ripetuti solo se l'ECG iniziale mostrava un intervallo QT corretto (QTc) >450 ms) allo screening o al basale
9. Ha una storia o una storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o con una storia di fattori di rischio per torsione di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o utilizza farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QT corretto per la frequenza cardiaca (intervallo QTc)
10. Ha una pressione arteriosa sistolica (PA) >140 mmHg (età 21-59) o >150 mmHg (età ≥60) o diastolica >90 mmHg (tutte le età) allo screening o al basale
11. Ha una frequenza cardiaca a riposo <50 o ≥100 battiti/min allo screening o al basale
12. Ha una storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol (come definito dai criteri del DSM-5) entro circa 2 anni prima dello screening
13. Qualsiasi ideazione suicidaria con intento con o senza un piano entro 6 mesi dal Periodo di screening (ovvero, risposta "Sì" alle domande 4 o 5 nella sezione Ideazione suicidaria del C-SSRS)
14. Consuma abitualmente più di 14 drink a settimana (femmine) o più di 21 drink a settimana (maschi)
15. Ha un test dell'etilometro positivo al check-in di Screening o Baseline
16. Fuma abitualmente più di 6 sigarette al giorno e non è disposto ad astenersi dal fumare sigarette nelle serate trascorse in clinica fino alla dimissione dopo l'esame di guida
17. Consuma abitualmente più di 3 tazze di bevande contenenti caffeina al giorno
18. Ha utilizzato farmaci concomitanti vietati su prescrizione o da banco (OTC) entro 1 settimana prima dell'inizio del diario del sonno durante il periodo di screening
19. Viaggio transmeridiano attraverso più di 3 fusi orari nelle 2 settimane precedenti lo screening, o tra lo screening e il basale o piani di viaggio transmeridiano attraverso più di 3 fusi orari durante lo studio
20. Un test antidroga sulle urine positivo allo screening o riluttanza ad astenersi dall'uso di droghe ricreative illegali o marijuana durante lo studio
21. Ipersensibilità al farmaco in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti o allo zopiclone
22. Ha partecipato (ha ricevuto un prodotto sperimentale) a un altro studio clinico per meno di 1 mese (o 5 emivite di eliminazione del prodotto sperimentale) prima della somministrazione o è attualmente arruolato in un altro studio clinico