Studie zur Bewertung der Wirkung von Lemborexant im Vergleich zu Placebo auf die Fahrleistung bei gesunden Erwachsenen und älteren Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesund, männlich oder weiblich, 21 Jahre oder älter beim Screening
2. Regelmäßige Bettzeit zwischen 7,0 und 8,5 Stunden pro Nacht
3. Regelmäßige Schlafenszeit, definiert als die Zeit, zu der der Teilnehmer einzuschlafen versucht, zwischen 22:00 Uhr und 01:00 Uhr, und regelmäßige Wachzeit, definiert als die Zeit, zu der der Teilnehmer tagsüber zwischen 05:00 Uhr und 09:00 Uhr aufsteht :00 Stunden
4. Body-Mass-Index (BMI) ≥18 und <31 kg/m2 beim Screening
5. Subjektive Einschlaflatenz (sSOL) < 30 Minuten und subjektives Aufwachen nach Einschlafen (sWASO) < 60 Minuten im Schlaftagebuch
6. Mindestens 3 Jahre Erfahrung im Fahren von mindestens 3000 km pro Jahr
7. Besitzt einen gültigen Führerschein zum Führen eines Fahrzeugs in der Europäischen Union (EU), wie beim Screening-Besuch bestätigt
8. Verfügt über eine vom Fahrlehrer als ausreichend beurteilte Fahrtauglichkeit während der praktischen Fahrprüfung
9. Kann angemessen (schriftlich und mündlich) auf Niederländisch oder Englisch kommunizieren, wie vom Ermittler festgelegt

Ausschlusskriterien:

1. Eine aktuelle Beschwerde oder Diagnose einer Schlaflosigkeitsstörung (entweder gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Version IV [DSM-IV] oder Version 5 [DSM-5]), schlafbezogener Atmungsstörung, periodischer Gliedmaßenbewegungsstörung, unruhigen Beinen oder Narkolepsie oder ein Ausschlusswert auf einer Subskala von SLEEP50
2. Macht gewöhnlich mehr als 3 Mal pro Woche ein Nickerchen
3. Stillende oder schwangere Frauen beim Screening oder Baseline (wie durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin [B-hCG]-Test mit einer Mindestsensitivität von 25 IE/l oder äquivalenten Einheiten B-hCG dokumentiert). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.

4. Frauen im gebärfähigen Alter, die:

   • ungeschützten Geschlechtsverkehr innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt hatten und die einer hochwirksamen Verhütungsmethode nicht zustimmen (z. B. vollständige Abstinenz, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode [wie Kondom plus Diaphragma mit Spermizid], Verhütungsmittel). Implantat, ein orales Kontrazeptivum oder einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben) während des gesamten Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments.
   • derzeit abstinent sind und sich nicht bereit erklären, eine Methode der doppelten Barriere (wie oben beschrieben) anzuwenden oder während des Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments nicht sexuell aktiv zu sein.
   • Hormonelle Verhütungsmittel anwenden, aber mindestens 4 Wochen vor der Einnahme keine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels einnehmen und nicht damit einverstanden sind, dasselbe Verhütungsmittel während der Studie oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments zu verwenden. (HINWEIS: Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal [mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache] oder wurden chirurgisch sterilisiert [d Ligatur, totale Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung]).
5. Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten (bestätigte Azoospermie) oder sie und ihre Partnerinnen müssen die oben genannten Kriterien erfüllen (dh nicht gebärfähig sein oder hochwirksame Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments praktizieren). Während des Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt.
6. Klinisch signifikante Krankheit, die zwischen Screening und Baseline eine medizinische Behandlung erfordert
7. Alle klinisch abnormen Symptome oder Organbeeinträchtigungen, die in der Anamnese beim Screening oder Baseline und bei körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen, EKG-Befunden oder Labortestergebnissen festgestellt wurden und eine medizinische Behandlung erfordern
8. Hat ein QT-Intervall, korrigiert unter Verwendung des Fridericia-Formelintervalls (QTcF-Intervall) > 450 ms, nachgewiesen bei wiederholten EKGs (wiederholt nur, wenn das anfängliche EKG ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms zeigte) beim Screening oder Baseline
9. Hat eine Vorgeschichte oder eine Familiengeschichte mit angeborener QT-Verlängerung oder mit einer Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des langen QT-Syndroms) oder verwendet gleichzeitig Medikamente, die das QT/QT-Intervall verlängern herzfrequenzkorrigiert (QTc-Intervall)
10. Hat einen systolischen Blutdruck (BP) > 140 mmHg (Alter 21-59) oder > 150 mmHg (Alter ≥ 60) oder einen diastolischen BD > 90 mmHg (alle Altersgruppen) beim Screening oder bei Baseline
11. Hat eine Ruheherzfrequenz <50 oder ≥100 Schläge/min beim Screening oder Baseline
12. Hat eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch (wie durch DSM-5-Kriterien definiert) innerhalb von etwa 2 Jahren vor dem Screening
13. Jegliche Suizidgedanken mit Absicht mit oder ohne Plan innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Zeitraum (d. h. Beantwortung der Fragen 4 oder 5 im Abschnitt „Suizidgedanken“ des C-SSRS mit „Ja“
14. Konsumiert gewöhnlich mehr als 14 Getränke pro Woche (Frauen) oder mehr als 21 Getränke pro Woche (Männer)
15. Hat einen positiven Alkoholtest beim Screening oder Baseline-Check-in
16. Raucht gewohnheitsmäßig mehr als 6 Zigaretten pro Tag und ist nicht bereit, an Abenden in der Klinik bis zur Entlassung nach der Fahrprüfung auf das Rauchen von Zigaretten zu verzichten
17. Konsumiert gewöhnlich mehr als 3 Tassen koffeinhaltige Getränke pro Tag
18. Innerhalb von 1 Woche vor Beginn des Schlaftagebuchs während des Screeningzeitraums verbotene verschreibungspflichtige oder rezeptfreie (OTC) Begleitmedikationen verwendet haben
19. Transmeridische Reisen durch mehr als 3 Zeitzonen in den 2 Wochen vor dem Screening oder zwischen Screening und Baseline oder Pläne für transmeridische Reisen durch mehr als 3 Zeitzonen während der Studie
20. Ein positiver Urin-Drogentest beim Screening oder keine Bereitschaft, während der Studie auf den Konsum von illegalen Freizeitdrogen oder Marihuana zu verzichten
21. Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen der sonstigen Bestandteile oder gegen Zopiclon
22. Weniger als 1 Monat (oder 5 Eliminationshalbwertszeiten des Prüfpräparats) vor der Dosierung an einer anderen klinischen Studie teilgenommen (Erhalt des Prüfpräparats) oder derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen