Hipótesis de los fosfolípidos de la depresión: de la biología molecular, la neuroimagen al comportamiento

Hay varias preguntas importantes que responder con respecto a la hipótesis de la depresión de los ácidos grasos poliinsaturados de fosfolípidos (PUFA, por sus siglas en inglés). En primer lugar, aunque los estudios de casos y controles revelaron que los pacientes depresivos tenían niveles más bajos de PUFA omega-3, los hallazgos anormales en PUFA individuales de ácido docosahexaenoico (DHA), ácido eicosapentaenoico (EPA) o ácido araquidónico (AA) no son consistentes. En segundo lugar, los déficits de PUFA n-3 están relacionados con sus enzimas metabólicas. Sin embargo, el estudio de asociación de polimorfismos de genes relacionados con el metabolismo de PUFA en la depresión es limitado. En tercer lugar, el componente activo del efecto antidepresivo en los PUFA n-3 aún está en debate. En cuarto lugar, los mecanismos moleculares de los efectos antidepresivos de los PUFA n-3 aún no se han dilucidado en la neuroimagen funcional del cerebro humano o en modelos celulares.

Esta propuesta de 3 años se divide en 2 estudios clínicos. En el estudio 1, los investigadores tienen como objetivo probar los efectos clínicos y biológicos de los PUFA n-3 (EPA: 3,5 g/d y DHA: 1,75 g/d versus placebo: aceite con alto contenido de ácido oleico) para los síntomas depresivos en un estudio doble de 12 semanas. -ensayo ciego, controlado con placebo de pacientes con MDD libre de drogas. En el estudio 2, los investigadores medirán los marcadores biológicos y de neuroimagen para investigar los mecanismos biológicos de EPA (3,5 g/d) frente a DHA (1,75 g/d) en un ensayo controlado aleatorio, doble ciego, de 12 semanas con pacientes con trastorno de depresión mayor libre de drogas (MDD).