Hypothèse phospholipidique de la dépression : de la biologie moléculaire, de la neuroimagerie au comportement

Il y a plusieurs questions importantes auxquelles il faut répondre concernant l'hypothèse de dépression des acides gras polyinsaturés phospholipidiques (AGPI). Premièrement, bien que des études cas-témoins aient révélé que les patients dépressifs présentaient des niveaux inférieurs d'AGPI oméga-3, les résultats anormaux dans les AGPI individuels d'acide docosahexaénoïque (DHA), d'acide eicosapentaénoïque (EPA) ou d'acide arachidonique (AA) ne sont pas cohérents. Deuxièmement, les déficits en AGPI n-3 sont liés à leurs enzymes métaboliques. Cependant, l'étude d'association des polymorphismes des gènes liés au métabolisme des AGPI dans la dépression est limitée. Troisièmement, la composante active de l'effet antidépresseur dans les AGPI n-3 est toujours en débat. Quatrièmement, les mécanismes moléculaires des effets antidépresseurs des AGPI n-3 doivent encore être élucidés dans la neuroimagerie fonctionnelle du cerveau humain ou dans des modèles cellulaires.

Cette proposition de 3 ans est divisée en 2 études cliniques. Dans l'étude 1, les chercheurs ont pour objectif de tester les effets cliniques et biologiques des AGPI n-3 (EPA : 3,5 g/j et DHA : 1,75 g/j versus placebo : huile oléique élevée) pour les symptômes dépressifs au cours d'une double -essai en aveugle, contrôlé par placebo, de patients atteints de TDM sans médicament. Dans l'étude 2, les chercheurs mesureront les marqueurs biologiques et de neuroimagerie pour étudier les mécanismes biologiques de l'EPA (3,5 g/j) par rapport au DHA (1,75 g/j) dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle de 12 semaines avec des patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) non médicamenteux.