Phospholipid-Hypothese der Depression: Von der Molekularbiologie über die Bildgebung bis zum Verhalten

Es gibt mehrere wichtige Fragen zur Beantwortung der Depressionshypothese der mehrfach ungesättigten Phospholipidfettsäuren (PUFAs). Erstens: Obwohl Fall-Kontroll-Studien zeigten, dass depressive Patienten niedrigere Omega-3-PUFAs aufwiesen, sind die abnormalen Befunde einzelner PUFAs von Docosahexaensäure (DHA), Eicosapentaensäure (EPA) oder Arachidonsäure (AA) nicht konsistent. Zweitens hängen die Defizite an n-3-PUFAs mit ihren Stoffwechselenzymen zusammen. Die Assoziationsstudie zu Polymorphismen von Genen, die mit dem PUFA-Metabolismus in Verbindung stehen, bei Depressionen ist jedoch begrenzt. Drittens ist die aktive Komponente der antidepressiven Wirkung in n-3-PUFAs immer noch umstritten. Viertens müssen die molekularen Mechanismen der antidepressiven Wirkung von n-3-PUFAs in der funktionellen Neurobildgebung des menschlichen Gehirns oder in Zellmodellen noch aufgeklärt werden.

Dieser dreijährige Vorschlag ist in zwei klinische Studien unterteilt. In Studie 1 wollen die Forscher die klinischen und biologischen Wirkungen von n-3 PUFAs (EPA: 3,5 g/Tag und DHA: 1,75 g/Tag im Vergleich zu Placebo: Öl mit hohem Ölsäuregehalt) auf depressive Symptome in einem 12-wöchigen Doppelversuch testen -blinde, placebokontrollierte Studie mit Patienten mit drogenfreier MDD. In Studie 2 messen die Forscher die biologischen und bildgebenden Marker, um die biologischen Mechanismen von EPA (3,5 g/Tag) im Vergleich zu DHA (1,75 g/Tag) in einer 12-wöchigen, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie mit Patienten zu untersuchen drogenfreie schwere Depressionsstörung (MDD).