Estudio de seguridad para examinar la exposición sistémica del gel Granexin® después de la aplicación tópica en úlceras venosas de las piernas

Criterios de inclusión:

1. 18 años o más
2. Diagnóstico de úlcera(s) venosa(s) de la pierna, según lo determinado clínicamente por el investigador mediante una prueba de reflujo venoso positiva (relleno venoso <20 segundos) usando ecografía Doppler durante al menos 4 semanas antes del día de la selección, que no han respondido adecuadamente a la terapia de úlcera convencional .

3. La úlcera venosa de la pierna designada cumple con los siguientes criterios tanto en la visita de selección como en la inicial. Si el paciente tiene múltiples úlceras, al menos una úlcera debe cumplir con los siguientes criterios tanto en la visita de selección como en la inicial:

   1. Presente durante al menos 4 semanas
   2. Clasificación CEAP Etapa 6
   3. Úlcera superficial con área > 15cm2 post desbridamiento
   4. Herida de granulación viable (a discreción del investigador)
4. Úlceras que se extienden a través de la epidermis pero no a través del músculo, tendón o hueso (úlceras en estadio II o III según lo define la IAET).
5. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y deben aceptar usar anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia hasta 2 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.
6. Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Disminución del tamaño de la(s) úlcera(s) objetivo designada(s) en ≥ 30 % durante el período de selección de 7 días
2. No puede tolerar o cumplir con la terapia de compresión.
3. Una úlcera que muestra signos de infección clínica grave, definida como pus que sale del sitio de la úlcera.
4. Una úlcera positiva para estreptococos β-hemolíticos en el cultivo
5. La úlcera tiene > 50% de esfacelo, tejido necrótico significativo, hueso, tendón o exposición de la cápsula o lechos de úlceras avasculares
6. Es muy exudativo (es decir, requiere cambio diario de vendaje)
7. Índice de presión brazo-tobillo <0,65
8. Pacientes con infecciones sistémicas activas

9. Pacientes con condiciones médicas clínicamente significativas según lo determine el investigador, incluidas enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, neurológicas o inmunitarias. Los ejemplos incluyen pero no se limitan a:

   1. Insuficiencia renal como una TFG estimada que es < 30 ml/min/1,7 m2
   2. Bioquímica sanguínea anormal definida como 3 veces la del límite superior del rango normal.
   3. Insuficiencia hepática definida como bilirrubina total > 2 mg/dL o albúmina sérica < 25 g/L
   4. HbA1c > 9 %
   5. Hemoglobina < 10 g/dL
   6. Hematocrito < 0,30
   7. Recuento de plaquetas < 100.000
10. Presencia de un cáncer o tumor sistémico o local activo de cualquier tipo (con la excepción del cáncer de piel no melanoma)
11. Pacientes con artritis reumatoide grave (con más de 20 articulaciones persistentemente inflamadas, o por debajo del nivel normal de albúmina en sangre, o evidencia de daño en los huesos y cartílagos en las radiografías, o inflamación en tejidos distintos de las articulaciones) y otras enfermedades vasculares del colágeno.
12. Pacientes con enfermedad activa del tejido conjuntivo
13. Tratamiento con corticoides sistémicos (>15 mg/día) o agentes inmunosupresores actuales
14. Radioterapia previa o actual o probabilidad de recibir esta terapia durante la participación en el estudio
15. Pacientes embarazadas o lactantes
16. Incapacidad previa conocida o falta de disponibilidad para completar las visitas de estudio requeridas durante la participación en el estudio
17. Edema periférico significativo a criterio del investigador
18. Una afección psiquiátrica (p. ej., ideación suicida) o un problema crónico de abuso de alcohol o drogas, determinado a partir del historial médico del paciente, que, en opinión del investigador, puede representar una amenaza para el cumplimiento del paciente.
19. Uso de un factor de crecimiento derivado de plaquetas dentro de los 28 días previos a la selección
20. Uso de cualquier fármaco o terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores a la selección
21. Tiene cualquier otro factor que pueda, a juicio del investigador, comprometer la participación y/o seguimiento en el estudio