Sicherheitsstudie zur Untersuchung der systemischen Exposition von Granexin® Gel nach topischer Anwendung bei venösen Beingeschwüren

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter
2. Diagnose von venösen Beingeschwüren, klinisch bestimmt durch den Prüfer durch einen positiven venösen Refluxtest (venöse Wiederauffüllung <20 Sekunden) mittels Doppler-Ultraschall für mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Tag, die auf eine konventionelle Ulkustherapie nicht ausreichend angesprochen haben .

3. Das ausgewiesene venöse Beingeschwür erfüllt sowohl beim Screening als auch bei den Erstuntersuchungen die folgenden Kriterien. Wenn der Patient mehrere Geschwüre hat, muss mindestens ein Geschwür sowohl beim Screening als auch bei den Erstuntersuchungen die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Mindestens 4 Wochen präsent
   2. CEAP-Klassifizierung Stufe 6
   3. Oberflächengeschwür mit einer Fläche > 15 cm2 nach Debridement
   4. Lebensfähige, granulierende Wunde (Ermessen des Prüfers)
4. Geschwüre, die sich durch die Epidermis, aber nicht durch Muskeln, Sehnen oder Knochen erstrecken (Geschwüre im Stadium II oder III gemäß der Definition des IAET).
5. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und der Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, einem Intrauterinpessar, einem Diaphragma mit Spermizid, einem Kondom mit Spermizid oder einer durchgehenden Abstinenz bis 2 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen
6. Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Verringerung der Größe des/der vorgesehenen Zielgeschwür(e) um ≥ 30 % während des 7-tägigen Screening-Zeitraums
2. Kann die Kompressionstherapie nicht tolerieren oder befolgen.
3. Ein Geschwür, das Anzeichen einer schweren klinischen Infektion zeigt, definiert als aus der Geschwürstelle austretender Eiter
4. Ein Geschwür, das in der Kultur positiv auf β-hämolytische Streptokokken ist
5. Das Geschwür weist > 50 % Belag, erhebliches nekrotisches Gewebe, Knochen-, Sehnen- oder Kapselfreilegung oder avaskuläre Ulkusbetten auf
6. Exsudiert stark (d. h. erfordert täglichen Verbandwechsel)
7. Knöchel-Arm-Druckindex <0,65
8. Patienten mit aktiven systemischen Infektionen

9. Patienten mit klinisch bedeutsamen Erkrankungen, wie vom Prüfer festgestellt, einschließlich Nieren-, Leber-, hämatologischer, neurologischer oder Immunerkrankungen. Beispiele hierfür sind unter anderem:

   1. Niereninsuffizienz als geschätzte GFR, die < 30 ml/min/1,7 m2 beträgt
   2. Abnormale Blutbiochemie, definiert als das Dreifache der Obergrenze des Normalbereichs.
   3. Leberinsuffizienz definiert als Gesamtbilirubin > 2 mg/dl oder Serumalbumin < 25 g/l
   4. HbA1c > 9 %
   5. Hämoglobin < 10 g/dl
   6. Hämatokrit < 0,30
   7. Thrombozytenzahl < 100.000
10. Vorliegen eines aktiven systemischen oder lokalen Krebses oder Tumors jeglicher Art (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs)
11. Patienten mit schwerer rheumatoider Arthritis (mit mehr als 20 anhaltend entzündeten Gelenken oder einem Blutalbuminspiegel unter dem unteren Normalgrenzwert oder Anzeichen von Knochen- und Knorpelschäden im Röntgenbild oder Entzündungen in anderen Geweben als den Gelenken) und anderen Kollagen-Gefäßerkrankungen.
12. Patienten mit aktiver Bindegewebserkrankung
13. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (>15 mg/Tag) oder aktuellen Immunsuppressiva
14. Frühere oder aktuelle Strahlentherapie oder Wahrscheinlichkeit, diese Therapie während der Studienteilnahme zu erhalten
15. Schwangere oder stillende Patienten
16. Bekannte frühere Unfähigkeit oder Nichtverfügbarkeit, erforderliche Studienbesuche während der Studienteilnahme durchzuführen
17. Erhebliches peripheres Ödem nach Ermessen des Prüfarztes
18. Ein psychiatrischer Zustand (z. B. Suizidgedanken) oder ein chronisches Alkohol- oder Drogenmissbrauchsproblem, das aus der Krankengeschichte des Patienten ermittelt wird und nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Compliance des Patienten darstellen kann
19. Verwendung eines aus Blutplättchen gewonnenen Wachstumsfaktors innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
20. Verwendung eines Prüfpräparats oder einer Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
21. Hat einen anderen Faktor, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme und/oder die Weiterverfolgung der Studie beeinträchtigen könnte