Studio sulla sicurezza per esaminare l'esposizione sistemica del gel Granexin® dopo l'applicazione topica alle ulcere venose delle gambe

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni o più
2. Diagnosi di ulcere venose dell'arto inferiore, come clinicamente determinato dallo sperimentatore mediante un test di reflusso venoso positivo (riempimento venoso <20 secondi) utilizzando l'ecografia Doppler per almeno 4 settimane prima del giorno dello screening, che non hanno risposto adeguatamente alla terapia convenzionale dell'ulcera .

3. L'ulcera venosa designata dell'arto inferiore soddisfa i seguenti criteri sia allo screening che alle visite di riferimento. Se il paziente ha più ulcere, almeno un'ulcera deve soddisfare i seguenti criteri sia allo screening che alle visite di base:

   1. Presente da almeno 4 settimane
   2. Classificazione CEAP Fase 6
   3. Ulcera superficiale con un'area > 15 cm2 dopo lo sbrigliamento
   4. Ferita vitale, granulante (a discrezione dell'investigatore)
4. Ulcere che si estendono attraverso l'epidermide ma non attraverso il muscolo, il tendine o l'osso (ulcere di stadio II o III come definite dall'IAET).
5. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e devono accettare di utilizzare contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza fino a 2 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
6. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Diminuzione delle dimensioni delle ulcere target designate di ≥ 30% durante il periodo di screening di 7 giorni
2. Non può tollerare o rispettare la terapia compressiva.
3. Un'ulcera che mostra i segni di una grave infezione clinica, definita come pus che trasuda dal sito dell'ulcera
4. Un'ulcera positiva per streptococchi β-emolitici alla coltura
5. L'ulcera ha > 50% di slough, significativa esposizione di tessuto necrotico, ossa, tendini o capsule o letti di ulcera avascolare
6. è altamente essudante (es. richiede il cambio quotidiano della medicazione)
7. Indice pressorio caviglia brachiale <0.65
8. Pazienti con infezioni sistemiche attive

9. Pazienti con condizioni mediche clinicamente significative determinate dallo sperimentatore, tra cui malattie renali, epatiche, ematologiche, neurologiche o immunitarie. Gli esempi includono ma non sono limitati a:

   1. Insufficienza renale come GFR stimato < 30 mL/min/1,7 m2
   2. Biochimica del sangue anormale definita come 3 volte quella del limite superiore del range normale.
   3. Insufficienza epatica definita come bilirubina totale > 2 mg/dL o albumina sierica < 25 g/L
   4. HbA1c > 9%
   5. Emoglobina < 10 g/dL
   6. Ematocrito < 0,30
   7. Conta piastrinica < 100.000
10. Presenza di un cancro o tumore sistemico o locale attivo o di qualsiasi tipo (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma)
11. Pazienti con artrite reumatoide grave (con più di 20 articolazioni persistentemente infiammate, o al di sotto del limite inferiore del livello normale di albumina nel sangue, o evidenza di danno osseo e cartilagineo ai raggi X, o infiammazione in tessuti diversi dalle articolazioni) e altre malattie vascolari del collagene.
12. Pazienti con malattia attiva del tessuto connettivo
13. Trattamento con corticosteroidi sistemici (>15 mg/die) o attuali agenti immunosoppressori
14. Radioterapia precedente o in corso o probabilità di ricevere questa terapia durante la partecipazione allo studio
15. Pazienti in gravidanza o in allattamento
16. Incapacità o indisponibilità precedente nota a completare le visite di studio richieste durante la partecipazione allo studio
17. Edema periferico significativo a discrezione dell'investigatore
18. Una condizione psichiatrica (ad es. Ideazione suicidaria) o problema cronico di abuso di alcol o droghe, determinato dalla storia medica del paziente, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può rappresentare una minaccia per la compliance del paziente
19. Uso di un fattore di crescita derivato dalle piastrine entro 28 giorni prima dello screening
20. Uso di qualsiasi farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni prima dello screening
21. Presenta qualsiasi altro fattore che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la partecipazione e/o il follow-up allo studio