Estudio de NSI-189 para el trastorno depresivo mayor

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene la capacidad de comprender el propósito, los posibles beneficios y riesgos del estudio y de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado, autorizando el uso de información de salud protegida de acuerdo con las normas de privacidad nacionales y locales del Sujeto.
2. Hombres y mujeres de 18 a 60 años de edad, inclusive, al momento del consentimiento informado.
3. Diagnóstico de trastorno depresivo mayor, recurrente, según criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª edición y confirmado por Entrevista Clínica Estructurada para el Manual Diagnóstico y Estadístico específico para Ensayos Clínicos. Su episodio depresivo mayor debe tener una duración mínima de 8 semanas y debe confirmarse a través de una entrevista clínica estructurada para la entrevista del módulo del estado de ánimo del Manual de diagnóstico y estadística administrada por evaluadores remotos e independientes, antes de la visita inicial.
4. Puntuación de la escala de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) de 20 o más, en la selección y al inicio (puntuación de MADRS confirmada como 20 o más a través de una entrevista SAFER remota realizada por un evaluador independiente antes de la visita inicial).
5. Lo siguiente se aplica a las Sujetas femeninas: Las mujeres en edad fértil que no estén embarazadas ni amamantando son elegibles siempre que acepten usar un método anticonceptivo de doble barrera desde la Selección hasta 3 meses después de la interrupción de la PI. Las mujeres que no están en edad fértil (ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral, histerectomía o posmenopáusicas durante al menos 1 año) no requerirán dichos parámetros para ser elegibles.
6. Lo siguiente se aplica a los sujetos masculinos: Los sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil deberán usar el método anticonceptivo de doble barrera o practicar la abstinencia durante este estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del Producto en investigación. Nota: Estos requisitos también se aplican a sujetos masculinos que se han sometido a una vasectomía.
7. Índice de masa corporal (IMC) ≥19,5 y ≤38,0 kg/m2, en la selección. El peso corporal debe ser > 50 kg.
8. De salud médica estable, en opinión del Investigador del Sitio, según lo determine la discreción del Investigador (historial médico, examen físico, signos vitales, ECG y evaluaciones de laboratorio clínico).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes clínicamente significativos o evidencia de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, hepáticas, renales, gastrointestinales, endocrinas, neurológicas, inmunológicas u otras enfermedades importantes según lo determine el investigador o la persona designada, de modo que la participación en el estudio pondría a los sujetos en mayor riesgo de eventos adversos graves.
2. Antecedentes de cáncer o malignidad en los últimos 5 años. Nota: Los sujetos con carcinoma basocelular o de células escamosas pueden participar en el estudio caso por caso.
3. Historial de convulsiones; Trauma de la cabeza; o cualquier hallazgo clínicamente significativo en el examen neurológico tal que la participación en el estudio pondría a los sujetos en mayor riesgo de eventos adversos graves.
4. Diagnóstico previo o actual de trastorno bipolar o esquizoafectivo o trastorno psicótico, o cualquier síntoma psicótico durante el episodio depresivo mayor actual (según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª edición).
5. Sujetos que tengan un diagnóstico psiquiátrico primario concurrente, diagnosticado mediante Entrevista Clínica Estructurada para el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª edición, que no sea depresión.
6. Sujetos con delirio, demencia, enfermedad de Parkinson o enfermedad de Huntington.
7. Sujetos que no han respondido a más de dos ensayos de antidepresivos de dosis adecuada (como se define en Respuesta al tratamiento con antidepresivos del Hospital General de Massachusetts) y duración (al menos 8 semanas de duración) durante el episodio depresivo mayor actual según lo determinado por el evaluador local y confirmado por un evaluador remoto e independiente antes de la visita inicial.
8. Sujetos con ideación y/o comportamiento suicida clínicamente significativo actualmente según lo determinado por el investigador del sitio, de modo que la participación en el estudio pondría a los sujetos en mayor riesgo de eventos adversos graves.
9. Sujetos con alguna ideación homicida actual.
10. Valores anormales de bioquímica clínica clínicamente significativos, según lo determine el investigador del sitio, o cualquier valor de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total o creatinina que esté 1,5 veces por encima del límite superior normal (LSN) y se considere clínicamente significativo por el Investigador del Sitio; cualquier valor clínicamente significativo determinado por el investigador del sitio para plaquetas o hemoglobina que esté por debajo del límite inferior normal (LLN); o cualquier valor fuera del rango normal de glóbulos blancos (WBC) considerado clínicamente significativo por el investigador del sitio.
11. Anomalías clínicamente significativas (según lo determinado por el investigador) en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, incluido el intervalo QT corregido mediante el método de corrección de Bazett de >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres.
12. Sujetos con trastorno de estrés postraumático (TEPT) grave (actual), trastorno obsesivo compulsivo (TOC) grave, trastorno alimentario compulsivo grave o sujetos con anorexia o bulimia nerviosa activa en los últimos tres años.
13. Sujetos que planean someterse a procedimientos/cirugías invasivas electivas en cualquier momento durante el estudio hasta el final del estudio.
14. Sujetos que toman medicamentos excluidos (Ver Apéndice 1).
15. Antecedentes de dependencia o abuso de alcohol o drogas según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, criterios de la 5.ª edición y confirmados mediante una entrevista clínica estructurada para el Manual diagnóstico y estadístico específico para ensayos clínicos en los 12 meses anteriores a la selección.
16. Prueba de detección positiva o prueba de referencia para drogas de abuso (cocaína, anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepinas, cannabinoides, fenciclidina). Tenga en cuenta que se permitirán los resultados positivos de las pruebas de benzodiacepinas, opiáceos o psicoestimulantes acompañados de la confirmación de una receta por un motivo médico válido.
17. Prueba de gonadotropina coriónica humana β (β-HCG) en suero positiva en la selección o prueba de embarazo en orina positiva al inicio que es compatible con el embarazo (solo mujeres).
18. Donación o pérdida de sangre entera >200 ml dentro de los 30 días anteriores a la dosificación o ≥500 ml dentro de los 56 días previos a la dosificación. Nota: Se permitirá la extracción de sangre para evaluaciones médicas de rutina que sumen menos de 50 ml.
19. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio.
20. No tolera la venopunción.
21. Sujetos que hayan recibido terapia electroconvulsiva dentro de los 6 meses anteriores a la Selección.
22. Inscripción actual en cualquier otro fármaco, biológico, dispositivo o estudio clínico, o tratamiento con un Producto en investigación o terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 45 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del Día 1 de la administración del Producto en investigación.
23. Cualquier enfermedad o condición concurrente que, en opinión del Investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio clínico.
24. Sujetos que, en opinión del Investigador del Centro, no puedan comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio clínico.
25. Sujetos que, en opinión del Investigador del sitio, es poco probable que cumplan con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio; por ejemplo, actitud de falta de cooperación, incapacidad para regresar para el seguimiento e improbabilidad de completar el estudio clínico.