Studie av NSI-189 för allvarlig depressiv sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har förmågan att förstå syftet, potentiella fördelar och risker med studien och att ge ett undertecknat och daterat informerat samtycke, vilket godkänner användningen av skyddad hälsoinformation i enlighet med nationella och lokala subjekts integritetsbestämmelser.
2. Män och kvinnor 18 till 60 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
3. Diagnos av allvarlig depressiv sjukdom, återkommande, enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, kriterier i 5:e upplagan och bekräftad av Structured Clinical Interview för den diagnostiska och statistiska handboken specifik för kliniska prövningar. Deras egentliga depressiva episod måste vara minst 8 veckor lång och bekräftad via strukturerad klinisk intervju för den diagnostiska och statistiska manuella humörmodulintervjun administrerad av en avlägsen, oberoende bedömare, före baslinjebesöket.
4. Montgomery-Asberg Depression Scale (MADRS)-poäng på 20 eller högre, vid screening och baslinje (MADRS-poäng bekräftad att vara 20 eller högre via fjärrintervju SAFER av en oberoende bedömare före baslinjebesöket).
5. Följande gäller för kvinnliga försökspersoner: Icke-gravida, icke ammande kvinnor i fertil ålder är berättigade så länge de går med på att använda en dubbelbarriärmetod för preventivmedel från screening till 3 månader efter att IP har avbrutits. Kvinnor som inte är i fertil ålder (bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal i minst 1 år) kommer inte att behöva sådana parametrar för att vara berättigade.
6. Följande gäller för manliga försökspersoner: Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder kommer att behöva använda dubbelbarriärmetod för preventivmedel eller utöva avhållsamhet under denna studie och i 3 månader efter avslutad undersökningsprodukt. Obs: Dessa krav gäller även för manliga försökspersoner som har genomgått en vasektomi.
7. Body mass index (BMI) ≥19,5 och ≤38,0 kg/m2, vid screening. Kroppsvikten måste vara >50 kg.
8. Med stabil medicinsk hälsa, enligt platsutredarens åsikt, enligt utredarens bedömning (medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och kliniska laboratoriebedömningar).

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant historia eller tecken på kardiovaskulär, respiratorisk, lever-, njur-, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, immunologisk eller annan allvarlig sjukdom som fastställts av utredaren eller utsedda, så att deltagande i studien skulle ge försökspersoner en ökad risk för allvarliga biverkningar.
2. Historik av cancer eller malignitet under de senaste 5 åren. Obs: Försökspersoner med basal- eller skivepitelcancer kan tillåtas att delta i studien från fall till fall.
3. Historik av anfall; huvudskada; eller något kliniskt signifikant fynd vid den neurologiska undersökningen så att deltagande i studien skulle sätta försökspersoner med ökad risk för allvarliga biverkningar.
4. Tidigare eller aktuell diagnos av bipolär eller schizoaffektiv störning eller psykotisk störning, eller några psykotiska symtom under den aktuella depressiva episoden (enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan).
5. Försökspersoner som har en samtidig primär psykiatrisk diagnos, diagnostiserad av Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan, annat än depression.
6. Patienter med delirium, demens, Parkinsons sjukdom eller Huntingtons sjukdom.
7. Försökspersoner som har misslyckats med att svara på mer än två antidepressiva prövningar med adekvat dos (enligt definitionen i Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response) och varaktighet (minst 8 veckor i varaktighet) under den aktuella egentliga depressiva episoden som fastställts av den lokala bedömaren och bekräftad av en oberoende, fjärrbedömare före baslinjebesöket.
8. Försökspersoner med kliniskt signifikanta självmordstankar och/eller beteende som för närvarande bestämts av platsutredaren, så att deltagande i studien skulle ge försökspersoner en ökad risk för allvarliga biverkningar.
9. Ämnen med någon aktuell mordidé.
10. Kliniskt signifikanta onormala kliniska kemivärden, som fastställts av platsutredaren, eller alla värden för alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin eller kreatinin som ligger 1,5 gånger över den övre normalgränsen (ULN) och bedöms kliniskt betydande av platsutredaren; alla kliniskt signifikanta värden som fastställts av platsutredaren för trombocyter eller hemoglobin som ligger under den nedre normalgränsen (LLN); eller värden utanför det normala intervallet för vita blodkroppar (WBC) som bedöms som kliniskt signifikanta av platsutredaren.
11. Kliniskt signifikanta (som fastställts av utredaren) 12-avledningselektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inklusive korrigerat QT-intervall med hjälp av Bazetts korrigeringsmetod på >450 msek för män och >470 msek för kvinnor.
12. Personer med (nuvarande) allvarlig posttraumatisk stressstörning (PTSD), svår tvångssyndrom (OCD), svår hetsätningsstörning eller personer med anorexi eller bulimia nervosa aktiv under de senaste tre åren.
13. Försökspersoner som planerar att genomgå elektiva invasiva ingrepp/operationer när som helst under studien till och med Slutet av studien.
14. Försökspersoner som tar undantagna mediciner (se bilaga 1).
15. Historik av alkohol- eller drogberoende eller missbruk enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, kriterier i 5:e upplagan och bekräftad av Structured Clinical Interview för den diagnostiska och statistiska handboken specifik för kliniska prövningar inom 12 månader före screening.
16. Positivt screeningtest eller baslinjetest för missbruk av droger (kokain, amfetamin, barbiturater, opiater, bensodiazepiner, cannabinoider, fencyklidin). Observera att alla positiva testresultat för bensodiazepiner, opiater eller psykostimulantia tillsammans med bekräftelse på ett recept av giltig medicinsk anledning kommer att tillåtas.
17. Positivt serumtest av β-humant koriongonadotropin (β-HCG) vid screening eller positivt uringraviditetstest vid baslinjen som överensstämmer med graviditet (endast kvinnor).
18. Donation eller förlust av helblod >200 ml inom 30 dagar före dosering eller ≥500 ml inom 56 dagar före dosering. Obs: Blod som tas för rutinmässiga medicinska utvärderingar på totalt mindre än 50 ml kommer att tillåtas.
19. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien.
20. Tål inte venpunktion.
21. Försökspersoner som har genomgått elektrokonvulsiv terapi inom 6 månader före screening.
22. Aktuell registrering i någon annan läkemedels-, biologisk, enhets- eller klinisk studie, eller behandling med en undersökningsprodukt eller godkänd terapi för prövningsanvändning inom 45 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före dag 1 av administrering av undersökningsprodukten.
23. Varje samtidig sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig för deltagande i den kliniska studien.
24. Försöksperson som, enligt platsutredarens uppfattning, inte kan förstå protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade begränsningar, arten, omfattningen och eventuella konsekvenser av den kliniska studien.
25. Försöksperson som, enligt platsutredarens åsikt, sannolikt inte kommer att följa protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade restriktioner; t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljning och osannolikhet att slutföra den kliniska studien.