Étude du NSI-189 pour le trouble dépressif majeur

Critère d'intégration:

1. Le sujet a la capacité de comprendre le but, les avantages et les risques potentiels de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé et daté, autorisant l'utilisation d'informations de santé protégées conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité du sujet.
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 60 ans, inclusivement, au moment du consentement éclairé.
3. Diagnostic de trouble dépressif majeur, récurrent, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition et confirmé par un entretien clinique structuré pour le Manuel diagnostique et statistique spécifique aux essais cliniques. Leur épisode dépressif majeur doit durer au moins 8 semaines et être confirmé par un entretien clinique structuré pour l'entretien du module d'humeur du manuel diagnostique et statistique administré par un évaluateur indépendant à distance, avant la visite de référence.
4. Score sur l'échelle de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) de 20 ou plus, au dépistage et au départ (score MADRS confirmé comme étant de 20 ou plus via un entretien à distance SAFER par un évaluateur indépendant avant la visite de référence).
5. Ce qui suit s'applique aux sujets de sexe féminin : les femmes non enceintes et non allaitantes en âge de procréer sont éligibles tant qu'elles acceptent d'utiliser une méthode de contraception à double barrière à partir du dépistage jusqu'à 3 mois après l'arrêt de l'IP. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (ovariectomie bilatérale, ligature tubaire bilatérale, hystérectomie ou ménopause depuis au moins 1 an) n'auront pas besoin de ces paramètres pour être éligibles.
6. Ce qui suit s'applique aux sujets masculins : les sujets masculins ayant une partenaire féminine en âge de procréer devront utiliser une méthode de contraception à double barrière ou pratiquer l'abstinence pendant cette étude et pendant 3 mois après l'arrêt du produit expérimental. Remarque : Ces exigences s'appliquent également aux sujets masculins qui ont subi une vasectomie.
7. Indice de masse corporelle (IMC) ≥19,5 et ≤38,0 kg/m2, lors du dépistage. Le poids corporel doit être > 50 kg.
8. De santé médicale stable, de l'avis de l'enquêteur du site, tel que déterminé à la discrétion de l'enquêteur (antécédents médicaux, examen physique, signes vitaux, ECG et évaluations de laboratoire clinique).

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou preuves cliniquement significatifs de maladies cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénales, gastro-intestinales, endocriniennes, neurologiques, immunologiques ou d'autres maladies majeures, telles que déterminées par l'investigateur ou la personne désignée, de sorte que la participation à l'étude exposerait les sujets à un risque accru d'événements indésirables graves.
2. Antécédents de cancer ou de malignité au cours des 5 dernières années. Remarque : Les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde peuvent être autorisés à participer à l'étude au cas par cas.
3. Antécédents de convulsions ; un traumatisme crânien; ou tout résultat cliniquement significatif de l'examen neurologique tel que la participation à l'étude exposerait les sujets à un risque accru d'événements indésirables graves.
4. Diagnostic antérieur ou actuel de trouble bipolaire ou schizo-affectif ou de trouble psychotique, ou tout symptôme psychotique pendant l'épisode dépressif majeur actuel (selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition).
5. Sujets qui ont un diagnostic psychiatrique primaire concomitant, diagnostiqué par un entretien clinique structuré pour le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition, autre que la dépression.
6. Sujets atteints de délire, de démence, de la maladie de Parkinson ou de la maladie de Huntington.
7. - Sujets qui n'ont pas répondu à plus de deux essais d'antidépresseurs de dose adéquate (telle que définie dans la réponse au traitement antidépresseur du Massachusetts General Hospital) et de durée (d'au moins 8 semaines) pendant l'épisode dépressif majeur actuel, tel que déterminé par l'évaluateur local et confirmé par un évaluateur indépendant à distance avant la visite de référence.
8. Sujets ayant des idées et/ou des comportements suicidaires cliniquement significatifs actuellement tels que déterminés par l'investigateur du site, de sorte que la participation à l'étude exposerait les sujets à un risque accru d'événements indésirables graves.
9. Sujets ayant des idées meurtrières en cours.
10. Valeurs de chimie clinique anormales cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur du site, ou toute valeur pour l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la bilirubine totale ou la créatinine qui sont 1,5 fois supérieures à la limite supérieure de la normale (LSN) et jugées cliniquement significatif par l'enquêteur du site ; toute valeur cliniquement significative telle que déterminée par l'enquêteur du site pour les plaquettes ou l'hémoglobine qui sont inférieures à la limite inférieure de la normale (LLN) ; ou toute valeur hors de la plage normale pour les globules blancs (WBC) jugée cliniquement significative par l'investigateur du site.
11. Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations cliniquement significatives (telles que déterminées par l'investigateur), y compris l'intervalle QT corrigé à l'aide de la méthode de correction de Bazett de> 450 msec pour les hommes et> 470 msec pour les femmes.
12. Sujets souffrant (actuellement) d'un trouble de stress post-traumatique (SSPT) grave, d'un trouble obsessionnel-compulsif (TOC) grave, d'une hyperphagie boulimique grave ou de sujets souffrant d'anorexie ou de boulimie nerveuse active au cours des trois dernières années.
13. Sujets qui prévoient de subir des procédures/chirurgies invasives électives à tout moment pendant l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
14. Sujets prenant des médicaments exclus (voir annexe 1).
15. Antécédents de dépendance ou d'abus d'alcool ou de drogues par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, critères de la 5e édition et confirmés par un entretien clinique structuré pour le Manuel diagnostique et statistique spécifique aux essais cliniques dans les 12 mois précédant le dépistage.
16. Test de dépistage positif ou test de référence pour les drogues (cocaïne, amphétamines, barbituriques, opiacés, benzodiazépines, cannabinoïdes, phencyclidine). Notez que tout résultat de test positif pour les benzodiazépines, les opiacés ou les psychostimulants accompagné d'une confirmation d'une ordonnance pour une raison médicale valable sera autorisé.
17. Test positif de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) sérique lors du dépistage ou test de grossesse urinaire positif au départ compatible avec une grossesse (femmes uniquement).
18. Don ou perte de sang total > 200 ml dans les 30 jours précédant l'administration ou ≥ 500 ml dans les 56 jours précédant l'administration. Remarque : Le sang prélevé pour des évaluations médicales de routine totalisant moins de 50 ml sera autorisé.
19. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude.
20. Ne tolère pas la ponction veineuse.
21. Sujets ayant subi une thérapie électroconvulsive dans les 6 mois précédant le dépistage.
22. Inscription actuelle à tout autre médicament, produit biologique, dispositif ou étude clinique, ou traitement avec un produit expérimental ou une thérapie approuvée pour une utilisation expérimentale dans les 45 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le jour 1 de l'administration du produit expérimental.
23. Toute maladie ou affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude clinique.
24. Sujet qui, de l'avis de l'investigateur du site, est incapable de comprendre les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude clinique.
25. Sujet qui, de l'avis de l'investigateur du site, est peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude ; par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour un suivi et improbabilité de terminer l'étude clinique.