Studio di NSI-189 per il disturbo depressivo maggiore

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha la capacità di comprendere lo scopo, i potenziali benefici e i rischi dello studio e di fornire il consenso informato firmato e datato, autorizzando l'uso di informazioni sanitarie protette in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy del soggetto.
2. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi, al momento del consenso informato.
3. Diagnosi di disturbo depressivo maggiore, ricorrente, come da Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, criteri della 5a edizione e confermata da Intervista Clinica Strutturata per il Manuale Diagnostico e Statistico specifico per Sperimentazioni Cliniche. Il loro episodio depressivo maggiore deve durare almeno 8 settimane e confermato tramite Intervista clinica strutturata per l'intervista del modulo sull'umore manuale diagnostico e statistico somministrato da valutatori remoti e indipendenti, prima della visita di riferimento.
4. Punteggio della scala della depressione di Montgomery-Asberg (MADRS) pari o superiore a 20, allo screening e al basale (punteggio MADRS confermato pari o superiore a 20 tramite intervista SAFER remota da parte di un valutatore indipendente prima della visita di riferimento).
5. Quanto segue si applica ai soggetti di sesso femminile: le donne in età fertile non gravide e non in allattamento sono idonee a condizione che accettino di utilizzare un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera dallo screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione dell'IP. Le donne che non sono in età fertile (ooforectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale, isterectomia o post-menopausa da almeno 1 anno) non richiederanno tali parametri per essere ammissibili.
6. Quanto segue si applica ai soggetti di sesso maschile: I soggetti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile dovranno utilizzare il metodo di controllo delle nascite a doppia barriera o praticare l'astinenza durante questo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del prodotto sperimentale. Nota: questi requisiti si applicano anche ai soggetti di sesso maschile sottoposti a vasectomia.
7. Indice di massa corporea (BMI) ≥19,5 e ≤38,0 kg/m2, allo screening. Il peso corporeo deve essere >50 kg.
8. Di salute medica stabile, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, come determinato dalla discrezione dello sperimentatore (anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG e valutazioni cliniche di laboratorio).

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi clinicamente significativa o evidenza di malattie cardiovascolari, respiratorie, epatiche, renali, gastrointestinali, endocrine, neurologiche, immunologiche o di altro tipo, come determinato dallo sperimentatore o designato, tale che la partecipazione allo studio esporrebbe i soggetti a un rischio maggiore di eventi avversi gravi.
2. Storia di cancro o malignità negli ultimi 5 anni. Nota: i soggetti con carcinoma a cellule basali o squamose possono essere ammessi allo studio caso per caso.
3. Storia di convulsioni; trauma alla testa; o qualsiasi risultato clinicamente significativo all'esame neurologico tale che la partecipazione allo studio esporrebbe i soggetti a un rischio maggiore di eventi avversi gravi.
4. Diagnosi precedente o attuale di disturbo bipolare o schizoaffettivo o disturbo psicotico, o qualsiasi sintomo psicotico durante l'attuale episodio depressivo maggiore (secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione).
5. Soggetti che hanno una diagnosi psichiatrica primaria concomitante, diagnosticata da Intervista clinica strutturata per Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione, diversa dalla depressione.
6. Soggetti con delirio, demenza, malattia di Parkinson o malattia di Huntington.
7. Soggetti che non hanno risposto a più di due studi antidepressivi di dose adeguata (come definita nella risposta al trattamento antidepressivo del Massachusetts General Hospital) e durata (almeno 8 settimane di durata) durante l'attuale episodio depressivo maggiore come determinato dal valutatore locale e confermato da un valutatore remoto indipendente prima della visita di riferimento.
8. - Soggetti con ideazione e/o comportamento suicidario clinicamente significativi attualmente come determinato dallo sperimentatore del sito, in modo tale che la partecipazione allo studio esporrebbe i soggetti a un rischio maggiore di eventi avversi gravi.
9. Soggetti con qualsiasi idea omicida in corso.
10. Valori di chimica clinica anormali clinicamente significativi, come determinato dal ricercatore del sito, o qualsiasi valore di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale o creatinina che sia 1,5 volte superiore al limite superiore della norma (ULN) e ritenuto clinicamente significativo dal Site Investigator; qualsiasi valore clinicamente significativo, come determinato dallo sperimentatore del sito, per piastrine o emoglobina al di sotto del limite inferiore della norma (LLN); o qualsiasi valore fuori dall'intervallo normale per i globuli bianchi (WBC) ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore del sito.
11. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni clinicamente significative (come determinato dallo sperimentatore), compreso l'intervallo QT corretto utilizzando il metodo di correzione di Bazett di >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine.
12. Soggetti con (attuale) grave disturbo post-traumatico da stress (PTSD), grave disturbo ossessivo compulsivo (DOC), grave disturbo da alimentazione incontrollata o soggetti con anoressia o bulimia nervosa attivi negli ultimi tre anni.
13. Soggetti che intendono sottoporsi a procedure/interventi chirurgici invasivi elettivi in ​​qualsiasi momento durante lo studio fino alla fine dello studio.
14. Soggetti che assumono farmaci esclusi (Vedi Appendice 1)..
15. Storia di dipendenza o abuso di alcol o droghe dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, criteri della 5a edizione e confermata dall'intervista clinica strutturata per il Manuale diagnostico e statistico specifico per gli studi clinici entro 12 mesi prima dello screening.
16. Test di screening positivo o test di base per droghe d'abuso (cocaina, anfetamine, barbiturici, oppiacei, benzodiazepine, cannabinoidi, fenciclidina). Si noti che qualsiasi risultato positivo del test per benzodiazepine, oppiacei o psicostimolanti accompagnato dalla conferma di una prescrizione per un valido motivo medico sarà consentito.
17. Test di screening della β-gonadotropina corionica umana (β-HCG) sierica positivo o test di gravidanza sulle urine positivo al basale coerente con la gravidanza (solo femmine).
18. Donazione o perdita di sangue intero >200 ml entro 30 giorni prima della somministrazione o ≥500 ml entro 56 giorni prima della somministrazione. Nota: sarà consentito il prelievo di sangue per le valutazioni mediche di routine per un totale inferiore a 50 ml.
19. Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
20. Non tollera la venipuntura.
21. Soggetti che hanno ricevuto terapia elettroconvulsivante nei 6 mesi precedenti lo screening.
22. Iscrizione corrente a qualsiasi altro farmaco, biologico, dispositivo o studio clinico o trattamento con un prodotto sperimentale o una terapia approvata per uso sperimentale entro 45 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del giorno 1 della somministrazione del prodotto sperimentale.
23. Qualsiasi malattia o condizione concomitante che, a parere dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio clinico.
24. Soggetti che, a giudizio dello Sperimentatore del sito, non sono in grado di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio clinico.
25. - Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore del sito, difficilmente rispetteranno i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio; ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per il follow-up e improbabilità di completare lo studio clinico.