Undersøgelse af NSI-189 for svær depressiv lidelse

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har evnen til at forstå formålet, potentielle fordele og risici ved undersøgelsen og til at give underskrevet og dateret informeret samtykke, der godkender brugen af ​​beskyttede helbredsoplysninger i overensstemmelse med nationale og lokale emners fortrolighedsbestemmelser.
2. Mænd og kvinder i alderen 18 til 60 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
3. Diagnose af alvorlig depressiv lidelse, tilbagevendende, i henhold til Diagnostisk og Statistisk Manual of Mental Disorders, 5. udgaves kriterier og bekræftet af Structured Clinical Interview for den diagnostiske og statistiske manual, der er specifik for kliniske forsøg. Deres svære depressive episode skal vare mindst 8 uger og bekræftes via Structured Clinical Interview til det diagnostiske og statistiske manuelle humørmodulinterview administreret af en ekstern, uafhængig bedømmere forud for baseline-besøget.
4. Montgomery-Asberg Depression Scale (MADRS) score på 20 eller højere ved screening og baseline (MADRS-score bekræftet til at være 20 eller højere via SIKKER fjerninterview af en uafhængig bedømmer forud for baseline-besøget).
5. Følgende gælder for kvindelige forsøgspersoner: Ikke-gravide, ikke-ammende kvinder i den fødedygtige alder er berettigede, så længe de accepterer at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode fra screening til 3 måneder efter seponering af IP. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal i mindst 1 år) vil ikke kræve sådanne parametre for at være berettiget.
6. Følgende gælder for mandlige forsøgspersoner: Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder vil være forpligtet til at bruge dobbeltbarrieremetode til prævention eller praktisere afholdenhed under denne undersøgelse og i 3 måneder efter seponering af undersøgelsesproduktet. Bemærk: Disse krav gælder også for mandlige forsøgspersoner, der har fået foretaget en vasektomi.
7. Body mass index (BMI) ≥19,5 og ≤38,0 kg/m2, ved screening. Kropsvægten skal være >50 kg.
8. Stabilt medicinsk helbred, efter Site Investigator's mening, som bestemt af Investigators skøn (sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorievurderinger).

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant anamnese eller tegn på kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, immunologisk eller anden alvorlig sygdom som bestemt af investigator eller udpeget, således at deltagelse i undersøgelsen ville give forsøgspersoner øget risiko for alvorlige bivirkninger.
2. Anamnese med kræft eller malignitet inden for de sidste 5 år. Bemærk: Forsøgspersoner med basal- eller planocellulært karcinom kan tillades ind i undersøgelsen fra sag til sag.
3. Historie om anfald; hovedtraume; eller ethvert klinisk signifikant fund på den neurologiske undersøgelse, således at deltagelse i undersøgelsen ville give forsøgspersoner øget risiko for alvorlige bivirkninger.
4. Tidligere eller nuværende diagnose af bipolar eller skizoaffektiv lidelse eller psykotisk lidelse eller psykotiske symptomer under den aktuelle svære depressive episode (ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave).
5. Forsøgspersoner, der har en samtidig primær psykiatrisk diagnose, diagnosticeret af Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave, bortset fra depression.
6. Personer med delirium, demens, Parkinsons sygdom eller Huntingtons sygdom.
7. Forsøgspersoner, der ikke har reageret på mere end to antidepressive forsøg med tilstrækkelig dosis (som defineret i Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response) og varighed (mindst 8 ugers varighed) under den aktuelle svære depressive episode som bestemt af den lokale bedømmer og bekræftet af en uafhængig fjernbedømmer forud for baseline-besøget.
8. Forsøgspersoner med klinisk signifikante selvmordstanker og/eller -adfærd, som i øjeblikket er bestemt af stedets efterforsker, således at deltagelse i undersøgelsen ville give forsøgspersoner øget risiko for alvorlige bivirkninger.
9. Forsøgspersoner med enhver aktuel drabstanke.
10. Klinisk signifikante unormale kliniske kemiværdier, som bestemt af stedets undersøgelsesleder, eller værdier for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin eller kreatinin, der er 1,5 gange over den øvre grænse for normal (ULN) og vurderet klinisk væsentlig af Site Investigator; eventuelle klinisk signifikante værdier som bestemt af stedets efterforsker for blodplader eller hæmoglobin, der er under den nedre normalgrænse (LLN); eller værdier uden for det normale interval for hvide blodlegemer (WBC), der vurderes at være klinisk signifikante af Site Investigator.
11. Klinisk signifikante (som bestemt af investigator) 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inklusive korrigeret QT-interval ved brug af Bazetts korrektionsmetode på >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder.
12. Personer med (nuværende) svær posttraumatisk stresslidelse (PTSD), svær obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), svær spiseforstyrrelse eller personer med anoreksi eller bulimia nervosa aktiv inden for de seneste tre år.
13. Forsøgspersoner, der planlægger at gennemgå elektive invasive procedurer/operationer på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen gennem End-of-studie.
14. Personer, der tager udelukket medicin (se bilag 1).
15. Anamnese med alkohol- eller stofafhængighed eller misbrug af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, kriterier i 5. udgave og bekræftet af Structured Clinical Interview for den diagnostiske og statistiske manual, der er specifik for kliniske forsøg inden for 12 måneder før screening.
16. Positiv screeningtest eller baseline-test for misbrugsstoffer (kokain, amfetamin, barbiturater, opiater, benzodiazepiner, cannabinoider, phencyclidin). Bemærk, at alle positive testresultater for benzodiazepiner, opiater eller psykostimulerende midler ledsaget af bekræftelse af en recept af en gyldig medicinsk årsag vil være tilladt.
17. Positiv serum β-humant choriongonadotropin (β-HCG) test ved screening eller positiv uringraviditetstest ved baseline, som er i overensstemmelse med graviditet (kun kvinder).
18. Donation eller tab af fuldblod >200 ml inden for 30 dage før dosering eller ≥500 ml inden for 56 dage før dosering. Bemærk: Blod taget til rutinemæssige medicinske evalueringer på i alt mindre end 50 ml vil være tilladt.
19. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
20. Tåler ikke venepunktur.
21. Forsøgspersoner, der har haft elektrokonvulsiv behandling inden for de 6 måneder forud for screening.
22. Aktuel tilmelding til ethvert andet lægemiddel, biologisk, udstyr eller klinisk undersøgelse, eller behandling med et undersøgelsesprodukt eller godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 45 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dag 1 af undersøgelsesproduktadministration.
23. Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i den kliniske undersøgelse.
24. Forsøgsperson, som efter Site Investigators opfattelse ikke er i stand til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser af det kliniske studie.
25. Forsøgsperson, som efter Site Investigator's mening usandsynligt vil overholde protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner; fx usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgning og usandsynlighed for at gennemføre det kliniske studie.