Estudo do NSI-189 para Transtorno Depressivo Maior

Critério de inclusão:

1. O Sujeito tem a capacidade de entender o propósito, benefícios e riscos potenciais do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado, autorizando o uso de informações de saúde protegidas de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do Sujeito.
2. Homens e mulheres de 18 a 60 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento informado.
3. Diagnóstico de transtorno depressivo maior, recorrente, conforme critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição e confirmado por Entrevista Clínica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico específico para Ensaios Clínicos. O episódio depressivo maior deve ter pelo menos 8 semanas de duração e ser confirmado por meio de Entrevista Clínica Estruturada para a entrevista do módulo de humor do Manual Diagnóstico e Estatístico administrada por avaliadores remotos e independentes, antes da visita inicial.
4. Pontuação da Escala de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) de 20 ou superior, na triagem e linha de base (pontuação MADRS confirmada como 20 ou superior por meio de entrevista SAFER remota por um avaliador independente antes da visita de linha de base).
5. O seguinte se aplica a participantes do sexo feminino: mulheres não grávidas e não lactantes com potencial para engravidar são elegíveis, desde que concordem em usar um método de controle de natalidade de barreira dupla desde a triagem até 3 meses após a descontinuação do IP. As mulheres que não têm potencial para engravidar (ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral, histerectomia ou pós-menopausa há pelo menos 1 ano) não precisarão desses parâmetros para serem elegíveis.
6. O seguinte se aplica a indivíduos do sexo masculino: Os indivíduos do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar serão obrigados a usar o método de controle de natalidade de dupla barreira ou praticar a abstinência durante este estudo e por 3 meses após a descontinuação do Produto Investigacional. Observação: Esses requisitos também se aplicam a indivíduos do sexo masculino que fizeram vasectomia.
7. Índice de massa corporal (IMC) ≥19,5 e ≤38,0 kg/m2, na Triagem. O peso corporal deve ser > 50 kg.
8. De saúde médica estável, na opinião do Investigador do Local, conforme determinado a critério do Investigador (histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e avaliações laboratoriais clínicas).

Critério de exclusão:

1. História ou evidência clinicamente significativa de doenças cardiovasculares, respiratórias, hepáticas, renais, gastrointestinais, endócrinas, neurológicas, imunológicas ou outras doenças importantes, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada, de modo que a participação no estudo colocaria os indivíduos em risco aumentado de eventos adversos graves.
2. História de câncer ou malignidade nos últimos 5 anos. Nota: Indivíduos com carcinoma de células basais ou escamosas podem ser permitidos no estudo caso a caso.
3. Histórico de convulsões; Trauma na cabeça; ou qualquer achado clinicamente significativo no exame neurológico de modo que a participação no estudo coloque os indivíduos em risco aumentado de eventos adversos graves.
4. Diagnóstico anterior ou atual de transtorno bipolar ou esquizoafetivo ou transtorno psicótico, ou quaisquer sintomas psicóticos durante o episódio depressivo maior atual (de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição).
5. Indivíduos que têm um diagnóstico psiquiátrico primário concomitante, diagnosticado por Entrevista Clínica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição, além da depressão.
6. Indivíduos com delirium, demência, doença de Parkinson ou doença de Huntington.
7. Indivíduos que falharam em responder a mais de dois ensaios antidepressivos de dose adequada (conforme definido na resposta ao tratamento antidepressivo do Hospital Geral de Massachusetts) e duração (pelo menos 8 semanas de duração) durante o episódio depressivo maior atual, conforme determinado pelo avaliador local e confirmado por um avaliador independente e remoto antes da visita inicial.
8. Indivíduos com ideação e/ou comportamento suicida clinicamente significativo atualmente conforme determinado pelo Investigador do Centro, de modo que a participação no estudo colocaria os indivíduos em risco aumentado de eventos adversos graves.
9. Sujeitos com alguma ideação homicida atual.
10. Valores de química clínica anormais clinicamente significativos, conforme determinado pelo Investigador do Centro, ou quaisquer valores para Alanina aminotransferase (ALT), Aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total ou creatinina que estejam 1,5 vezes acima do limite superior do normal (ULN) e considerados clinicamente significativo pelo Investigador do Local; quaisquer valores clinicamente significativos conforme determinado pelo Investigador do Centro para plaquetas ou hemoglobina que estejam abaixo do limite inferior do normal (LLN); ou quaisquer valores fora do intervalo normal para glóbulos brancos (WBC) considerados clinicamente significativos pelo investigador do local.
11. Anormalidades clinicamente significativas (conforme determinado pelo investigador) de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, incluindo intervalo QT corrigido usando o método de correção de Bazett de > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres.
12. Indivíduos com (atual) Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) grave, Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC) grave, transtorno de compulsão alimentar periódica grave ou indivíduos com anorexia ou bulimia nervosa ativa nos últimos três anos.
13. Indivíduos que planejam se submeter a procedimentos/cirurgias invasivas eletivas a qualquer momento durante o estudo até o final do estudo.
14. Indivíduos que tomam medicamentos excluídos (consulte o Apêndice 1).
15. Histórico de dependência ou abuso de álcool ou drogas pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, critérios da 5ª edição e confirmado pela Entrevista Clínica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico específico para Ensaios Clínicos dentro de 12 meses antes da Triagem.
16. Teste de triagem positivo ou teste inicial para drogas de abuso (cocaína, anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepínicos, canabinóides, fenciclidina). Observe que serão permitidos quaisquer resultados de testes positivos para benzodiazepínicos, opiáceos ou psicoestimulantes acompanhados da confirmação de uma receita por um motivo médico válido.
17. Teste positivo de β-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) no soro na triagem ou teste de gravidez de urina positivo no início do estudo que é consistente com gravidez (somente mulheres).
18. Doação ou perda de sangue total >200 mL nos 30 dias anteriores à administração ou ≥500 mL nos 56 dias anteriores à administração. Observação: Sangue coletado para avaliações médicas de rotina totalizando menos de 50 mL será permitido.
19. Mulheres grávidas, lactantes ou planejando engravidar durante o estudo.
20. Não tolera punção venosa.
21. Indivíduos que receberam terapia eletroconvulsiva nos 6 meses anteriores à triagem.
22. Inscrição atual em qualquer outro medicamento, biológico, dispositivo ou estudo clínico, ou tratamento com um Produto em Investigação ou terapia aprovada para uso em investigação dentro de 45 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do Dia 1 da administração do Produto em Investigação.
23. Qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito inadequado para participação no estudo clínico.
24. Sujeito que, na opinião do Investigador do Centro, não consegue entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo clínico.
25. Sujeito que, na opinião do Investigador do Centro, provavelmente não cumprirá os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo; por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo clínico.