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Estudio de APH-1105 en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

26 de julio de 2021 actualizado por: Aphios

Evaluación de seguridad, tolerabilidad y eficacia de nanopartículas intranasales de APH-1105, un nuevo modulador de alfa secretasa para el deterioro cognitivo leve a moderado debido a la enfermedad de Alzheimer (EA)

Este es un estudio de fase 2 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la administración intranasal de APH-1105 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada en adultos.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un control de placebo triple ciego, aleatorizado, multicéntrico con grupos paralelos. Los pacientes diagnosticados con EA de leve a moderada se inscribirán y asignarán aleatoriamente de forma ciega para recibir el fármaco del estudio APH-1105. Los grupos recibirán 0,5 µg (15 activos, 5 placebo), 1,0 µg (15 activos, 5 placebo) o 2,0 µg (15 activos, 5 placebo). Se realizará una evaluación completa de todos los datos relevantes de tolerabilidad y seguridad.

Un socio del estudio administrará a los pacientes el fármaco del estudio fuera del entorno clínico dos veces por semana. La dosis inicial de APH-1105 tendrá lugar en un entorno clínico con el fin de recopilar datos farmacocinéticos iniciales.

La duración total de la participación de los pacientes será de aproximadamente 18 semanas, que incluye 1 semana de detección, 12 semanas de tratamiento y 4 semanas de seguimiento después de la dosis final. Las visitas del estudio se realizarán durante la selección, la línea de base, las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 16 para un total de 7 visitas. La semana 16 representa la visita de seguimiento después de la dosis final del medicamento del estudio.

Las evaluaciones cognitivas se realizarán en la selección y se repetirán en las semanas 4, 12 y 16. Las medidas de funcionamiento conductual y calidad de vida se realizarán en las semanas 2, 4, 8, 12 y 16.

Se recolectarán muestras de sangre a lo largo del estudio para análisis farmacocinéticos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Trevor P Castor, PhD
  • Número de teléfono: 781 932 6933
  • Correo electrónico: tcastor@aphios.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Judith L Castor, PhD
  • Número de teléfono: 781 932 6933
  • Correo electrónico: jlpcastor@aphios.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • Hombres y mujeres mayores de 50 años en la visita de selección
  • Enfermedad de Alzheimer probable según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares y la Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA) y los criterios del Manual Estadístico de Diagnóstico (DSM) IV-V
  • Puntuación global de la Clinical Dementia Rating Scale (CDR) > 1,0 en el momento de la selección
  • Puntuación del miniexamen del estado mental de 22-30 en la visita de selección CT o MRI del cerebro, dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización, compatible con un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer probable
  • El examen físico, los datos de laboratorio y los resultados del electrocardiograma de la visita de selección deben ser normales o los hallazgos anormales deben considerarse no clínicamente significativos.
  • Capacidad para caminar, al menos con un dispositivo de asistencia
  • Visión y audición suficientes para cumplir con las pruebas
  • Consentimiento informado del paciente o tutor legal (si corresponde) y un cuidador
  • Vivir fuera de una instalación institucional
  • Debe tener al menos 1 informante/compañero de estudio

Criterio de exclusión

  • Enfermedades del sistema pulmonar, gastrointestinal, renal, hepático, endocrino o cardiovascular clínicamente significativas y activas
  • Otros trastornos neurológicos, incluidos, entre otros, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, trastorno convulsivo o lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento en los últimos 5 años
  • Trastorno del eje I del DSM-IV distinto de la enfermedad de Alzheimer, incluidos los trastornos amnésicos, la esquizofrenia o el trastorno esquizoafectivo, el trastorno bipolar, el episodio depresivo mayor actual, la psicosis, el pánico o el trastorno de estrés postraumático
  • Pruebas de tomografía computarizada o resonancia magnética de hidrocefalia, accidente cerebrovascular, lesión ocupante de espacio, infección cerebral o cualquier otra enfermedad clínicamente significativa del sistema nervioso central
  • Demencia complicada por otra enfermedad orgánica
  • Demencia complicada por la presencia de delirios predominantes
  • Pacientes con una neoplasia hematológica maligna o un tumor sólido que estén en tratamiento, que hayan completado el tratamiento en los últimos 6 meses o que todavía tengan evidencia de enfermedad activa
  • Dependencia actual de drogas o alcohol, incluida la adicción a la nicotina (fumadores)
  • Sujetos que reciben inmunosupresores, antidepresivos tricíclicos, anticoagulantes o agentes quimioterapéuticos
  • Hipertensión mal controlada o manejada
  • Cualquier condición médica o neurológica/neurodegenerativa (que no sea EA) que, en opinión del Investigador, podría ser una causa que contribuya al deterioro cognitivo del participante o podría conducir a la interrupción, falta de cumplimiento, interferencia con las evaluaciones del estudio o problemas de seguridad.
  • Enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa e inestable
  • Ha tenido un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio (AIT) o pérdida inexplicable del conocimiento en el último año
  • Hemorragia cerebral relevante, trastorno hemorrágico y anomalías cerebrovasculares
  • Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica o anomalías de conducción clínicamente significativas en el año anterior a la visita de selección 1
  • Indicación de alteración de la función renal o hepática.
  • Enfermedad sistémica clínicamente significativa o infección grave dentro de los 30 días anteriores o durante el período de selección
  • Uso de medicamentos permitidos para afecciones crónicas en dosis que no han sido estables durante al menos 4 semanas antes de la Visita de selección 1, o uso de medicamentos para la EA en dosis que no han sido estables durante al menos 8 semanas antes de la Visita de selección 1
  • Uso de cualquier medicamento que, en opinión del Investigador, pueda contribuir al deterioro cognitivo, poner a los participantes en un mayor riesgo de eventos adversos (AA) o afectar la capacidad del participante para realizar pruebas cognitivas o completar los procedimientos del estudio.
  • Contraindicaciones para los procedimientos de estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 0,5 µg
Nanopartículas intranasales (IN) - 0,5 microgramos. Está previsto que el estudio incluya 1 dosis de APH 1105/0,5 µg, administrada dos veces por semana durante 12 semanas, para un total de 24 dosis.
Droga: APH-1105
El fármaco en investigación, APH-1105, es un polvo liofilizado estéril y libre de pirógenos destinado a la administración intranasal.
Experimental: 1,0 µg
Nanopartículas intranasales (IN) - 1,0 microgramos. Está previsto que el estudio incluya 1 dosis de APH 1105/1,0 µg, administrada dos veces por semana durante 12 semanas, para un total de 24 dosis.
Droga: APH-1105
El fármaco en investigación, APH-1105, es un polvo liofilizado estéril y libre de pirógenos destinado a la administración intranasal.
Experimental: 2,0 µg
Nanopartículas intranasales (IN) - 2,0 microgramos. Está previsto que el estudio incluya 1 dosis de APH 1105 / 2,0 µg, administrada dos veces por semana durante 12 semanas, para un total de 24 dosis.
Droga: APH-1105
El fármaco en investigación, APH-1105, es un polvo liofilizado estéril y libre de pirógenos destinado a la administración intranasal.
Comparador de placebos: Placebo
Intranasal (IN) Placebo nanopartículas. Se planea que el estudio incluya 1 dosis de medicamento placebo administrada dos veces por semana durante 12 semanas, para un total de 24 dosis.
Otro: Placebo
El placebo es un polvo liofilizado estéril, libre de pirógenos, idéntico en apariencia al fármaco experimental.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad: incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la dosis final del tratamiento hasta el día 60
Número de pacientes que experimentaron eventos adversos (AE) y adversos graves (SAE) durante el tratamiento y el seguimiento.
Línea de base hasta 30 días después de la dosis final del tratamiento hasta el día 60
Eficacia: cambio cognitivo
Periodo de tiempo: Línea de base - día 60

Cambio en la puntuación total de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-Cog (ADAS-COG) desde el inicio hasta la dosis final de tratamiento posterior.

La prueba de subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog) mide el lenguaje y la memoria y se compone de 2 partes que se enfocan en el funcionamiento cognitivo y no cognitivo. Consta de 11 ítems que incluyen (pero no todos) recuerdo de palabras, denominación de objetos, reconocimiento de palabras, comprensión y búsqueda de palabras. El ADAS-COG tiene una puntuación de 0-70. A mayor puntuación mayor deterioro.
Línea de base - día 60
Eficacia: cambio en el funcionamiento cognitivo
Periodo de tiempo: Línea de base - día 60
Cambio en la prueba de aprendizaje verbal de Hopkins: revisada desde el inicio hasta el día 60 después de la dosis final del tratamiento La prueba de aprendizaje verbal de Hopkins, una lista de tres intentos de 12 palabras, es una tarea de aprendizaje y recuperación libre. La prueba de aprendizaje verbal de Hopkins mide la memoria episódica. La prueba se compone de tres intentos que requieren que el paciente recuerde libremente palabras de la lista de 12 palabras que involucran respuestas sí/no. El rango de puntuación es de 0-12. Las puntuaciones más bajas (números) indican más deterioro.
Línea de base - día 60

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tolerabilidad: [Farmacocinética] Cmax
Periodo de tiempo: Extracciones de sangre al inicio y 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas y 72 horas después de la primera dosis administrada
Caracterizar los efectos farmacocinéticos de la exposición a APH-1105 en pacientes con enfermedad de Alzheimer para determinar la concentración plasmática máxima (Cmax).
Extracciones de sangre al inicio y 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas y 72 horas después de la primera dosis administrada
Tolerabilidad: [Farmacocinética] Tmax
Periodo de tiempo: Extracciones de sangre al inicio y 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas y 72 horas después de la primera dosis administrada
Caracterizar los efectos farmacocinéticos de la exposición a APH-1105 en pacientes con enfermedad de Alzheimer para determinar la concentración sérica máxima (Tmax).
Extracciones de sangre al inicio y 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas y 72 horas después de la primera dosis administrada
Tolerabilidad: [Farmacocinética] vida media de eliminación sérica
Periodo de tiempo: Extracciones de sangre al inicio y 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas y 72 horas después de la primera dosis administrada
Caracterizar los efectos farmacocinéticos de la exposición a APH-1105 en pacientes con enfermedad de Alzheimer para determinar la vida media de eliminación sérica (1/2).
Extracciones de sangre al inicio y 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas y 72 horas después de la primera dosis administrada
Tolerabilidad: [Farmacodinámica] actividad de la proteína quinasa C
Periodo de tiempo: Extracciones de sangre al inicio, 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas y 72 horas después de la primera dosis administrada.
Evaluar la actividad de la proteína quinasa C en pacientes tratados con múltiples dosis de APH-1105
Extracciones de sangre al inicio, 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas y 72 horas después de la primera dosis administrada.
Cambio en el funcionamiento del comportamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 8 12 y semana 16 después de la dosis final.
Cambio en la Patología Conductual en la Escala de Valoración de la Enfermedad de Alzheimer -Ponderada en Frecuencia (BEHAVE-AD-FW). La escala de gravedad ponderada por frecuencia de la patología conductual en la enfermedad de Alzheimer (BEHAVE-AD-FW) evalúa la posible base neurológica de los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia, las relaciones entre el funcionamiento conductual y el funcionamiento cognitivo. La escala consta de siete (7) categorías conductuales (ideación paranoica y delirante, alucinaciones, alteraciones de la actividad, agresividad, alteraciones del ritmo diurno, alteraciones afectivas, ansiedades y fobias) y consta de veinticinco (25) síntomas agrupados en estas categorías. Los elementos se califican en una gravedad de 4 puntos: a mayor puntaje, mayor deterioro.
Línea de base, semana 4, 8 12 y semana 16 después de la dosis final.
Cambio en el trastorno del comportamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 8 12 y semana 16 después de la dosis final.
Cambio en el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) El Inventario Neuropsiquiátrico (12 elementos) es una entrevista basada en el cuidador/informante que evalúa 12 síntomas neuropsiquiátricos del participante durante el mes anterior. Las respuestas se califican tanto en términos de frecuencia (1 = rara vez, menos de una vez por semana; 2 = a veces, aproximadamente una vez por semana; 3 = a menudo, varias veces por semana; y 4 = muy a menudo, una o más veces por día) y gravedad (1=leve; 2=moderada; 3=grave) con puntuaciones compuestas que oscilan entre 0 y 144. A mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas.
Línea de base, semana 4, 8 12 y semana 16 después de la dosis final.
Cambio en la gravedad de los síntomas de demencia
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 8 12 y semana 16 después de la dosis final.
Cambio en la escala de calificación de demencia clínica (CDR_SB) La calificación de demencia clínica o CDR mide la gravedad de la etapa de la demencia. Es una escala de cinco puntos en la que "0" indica que no hay deterioro cognitivo, y luego los cuatro puntos restantes corresponden a varias etapas de demencia, de leve a grave.
Línea de base, semana 4, 8 12 y semana 16 después de la dosis final.
Evaluar el estado de calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 8, 12 y semana 16 después de la dosis final
El cambio en la impresión clínica global de mejora (CGI-I) y la impresión clínica global de mejora del cuidador (CGI-I) es una escala calificada por un observador de 3 ítems que mide la gravedad de la enfermedad, la mejora o el cambio global y la respuesta terapéutica. Se califica en una escala de 7 puntos, con la escala de gravedad de la enfermedad usando un rango de respuestas de 1 (normal) a 7 (entre los pacientes más gravemente enfermos). Las puntuaciones CGI-C van desde 1 (mucho mejor) hasta 7 (mucho peor). Cada componente del CGI se clasifica por separado; el instrumento no produce una puntuación global.
Línea de base, semana 4, 8, 12 y semana 16 después de la dosis final
Riesgo de suicidio
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 8, 12 y semana 16 después de la dosis final
La Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) es una herramienta de evaluación que evalúa la ideación y el comportamiento suicida. Se compone de diez categorías, con respuestas binarias (sí/no) para indicar la presencia o ausencia del comportamiento. Las diez categorías incluidas en el C-SSRS son las siguientes: Categoría 1 - Deseo de estar muerto; Categoría 2 - Pensamientos suicidas activos no específicos; Categoría 3 - Ideación suicida activa con cualquier método (sin plan) sin intención de actuar; Categoría 4 - Ideación Suicida Activa con Cierta Intención de Actuar, sin Plan Específico; Categoría 5 - Ideación suicida activa con plan e intención específicos; Categoría 6 - Actos o Comportamientos Preparatorios; Categoría 7 - Intento Abortado; Categoría 8 - Intento Interrumpido; Categoría 9 - Intento Real (no fatal); Categoría 10 - Suicidio consumado. También se utiliza una respuesta binaria de sí/no para evaluar el comportamiento auto agresivo sin intención suicida. El resultado de la C-SSRS es una puntuación numérica obtenida de estas categorías.
Línea de base, semana 4, 8, 12 y semana 16 después de la dosis final

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Aphios

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

1 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

16 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APH-1105

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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