Cotratamiento con gel vaginal de sildenafil y citrato de clomifeno en mujeres infértiles con endometrio delgado

Diseño del estudio:

Se trata de un ensayo clínico prospectivo autocontrolado.

Materias de estudio:

Los investigadores asesoraron y reclutaron a 42 mujeres infértiles a las que se les había diagnosticado infertilidad anovulatoria, con niveles basales normales de FSH, LH y testosterona libre, trompas permeables en la histerosalpingografía y análisis de semen masculino normal.

En el momento en que se inscribieron en el estudio, todas las mujeres ya habían completado 5 ciclos ovulatorios de inducción de citrato de clomifeno (en una dosis de 100 mg/día en dos dosis divididas a partir del día 3 del ciclo durante 5 días) pero sin concepción ( falla del citrato de clomifeno) con endometrio delgado (

Criterio de exclusión:

No se incluyeron en el estudio mujeres con problemas médicos importantes, infertilidad por factor masculino, anomalías endocrinas como hiperprolactinemia o funciones anormales de la tiroides, cirugía ovárica o anexial previa, o patología pélvica orgánica.

Intervención:

Sexto ciclo (solo citrato de clomifeno):

Se solicitó a los casos inscritos que continuaran con la inducción con citrato de clomifeno (a la misma dosis) durante el sexto ciclo. Se aplicó una base de gel, sin medicamento (solo vehículo), por vía vaginal en una dosis de 5 g dos veces al día, desde el día 8 del ciclo hasta el día de la administración de HCG (cuando el diámetro folicular alcanzó los 18 mm). El grosor endometrial y la evaluación Doppler de la arteria uterina se realizaron en la fase proliferativa tardía (Día de la inyección de HCG).

Séptimo ciclo (sildenafil gel vaginal y ciclo de clomifeno):

A las que no concibieron en el sexto ciclo (41 mujeres) se les pidió un ciclo extra (séptimo) en el que se les prescribió la dosis habitual de citrato de clomifeno además del gel vaginal de sildenafilo. El gel vaginal de sildenafil consta de acetato de sildenafil como medicamento cargado en un sistema de gelificación in situ a base de dos polímeros: Pluronic p-127 e hidroxietilcelulosa. La dosis fue de 5 g de gel que contenía 50 mg de sildenafilo, aplicado por vía vaginal dos veces al día desde el día 8 del ciclo hasta el día de la inyección de HCG. El gel se preparó en colaboración con el departamento de farmacia, facultad de Farmacia, Universidad de Assiut. Se prepararon 60 gramos de gel en tubos ya cada paciente se le entregaron 10 aplicadores como el que se usa para la administración de cremas antimicóticas vaginales para utilizarlos en la aplicación del gel.

Evaluación de los puntos finales del estudio:

El día de la inyección de HCG (diámetro folicular principal de 18 mm) en los ciclos 6 y 7, las mujeres acudieron para el seguimiento y se les realizó una evaluación ecográfica transvaginal de su grosor endometrial. Los investigadores han medido la distancia máxima que abarca la interfase endometrial-miometrial en cada franja endometrial en un plano sagital en el fondo del útero. Además, en la misma visita también se realizó un examen Doppler transvaginal para evaluar los índices de pulsatilidad de ambas arterias uterinas. Cuando el folículo principal alcanzó los 18 mm de diámetro, se prescribieron 5000 UI de HCG para inyección IM.

Aunque la tasa de embarazo no fue una medida de resultado primaria en el estudio, los investigadores detectaron embarazo en 3 casos en la cohorte de 36 casos de mujeres infértiles con falla al clomifeno en las que se agregó gel de sildenafilo como adyuvante. Se diagnosticó embarazo con un valor de B-HCG superior a 100 mUI/ml, y se confirmó posteriormente con ecografía.

Estadísticas:

Los datos se analizaron utilizando el programa SPSS ver. 17 utilizando la prueba t de Student y la prueba exacta de Fisher para comparar datos en los ciclos 6 y 7, según corresponda.