Sildenafil Vaginalgel Co-Behandlung mit Clomifencitrat bei unfruchtbaren Frauen mit dünnem Endometrium

Studiendesign:

Dies ist eine prospektive selbstkontrollierte klinische Studie.

Studienfächer:

Die Forscher berieten und rekrutierten 42 unfruchtbare Frauen, bei denen anovulatorische Unfruchtbarkeit diagnostiziert worden war, mit normalen FSH-, LH- und freien Testosteronspiegeln zu Studienbeginn, durchgängigen Tuben in der Hysterosalpingographie und normaler männlicher Samenanalyse.

Zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie hatten alle Frauen bereits 5 Ovulationszyklen mit Clomifencitrat-Induktion (in einer Dosis von 100 mg/Tag in zwei getrennten Dosen, beginnend ab Tag 3 des Zyklus für 5 Tage) abgeschlossen, jedoch ohne Empfängnis ( Clomifencitratversagen) mit dünnem Endometrium (

Ausschlusskriterien:

Frauen mit schwerwiegenden medizinischen Problemen, männlicher Unfruchtbarkeit, endokrinen Anomalien wie Hyperprolaktinämie oder abnormalen Schilddrüsenfunktionen, früherer Ovarial- oder Adnexoperation oder organischer Beckenpathologie wurden nicht in die Studie aufgenommen.

Intervention:

Sechster Zyklus (nur Clomifencitrat):

Eingeschriebene Fälle wurden gebeten, die Induktion mit Clomifencitrat (in derselben Dosis) für den 6. Zyklus fortzusetzen. Eine Gelbasis ohne Medikament (nur Vehikel) wurde vaginal in einer Dosis von 5 g zweimal täglich vom Zyklustag 8 bis zum Tag der HCG-Verabreichung (wenn der Follikeldurchmesser 18 mm erreichte) aufgetragen. Endometriumdicke und Uterusarterien-Doppler-Beurteilung wurden in der späten proliferativen Phase (Tag der HCG-Injektion) durchgeführt.

Siebter Zyklus (Sildenafil-Vaginalgel und Clomifen-Zyklus):

Diejenigen, die im sechsten Zyklus (41 Frauen) nicht schwanger wurden, wurden gebeten, einen zusätzlichen (7.) Zyklus zu haben, in dem ihnen die übliche Dosis von Clomifencitrat zusätzlich zu Sildenafil-Vaginalgel verschrieben wurde. Das Sildenafil-Vaginalgel besteht aus Sildenafilacetat als Medikament, das auf ein in situ-Geliersystem geladen ist, das auf zwei Polymeren basiert: Pluronic p-127 und Hydroxyethylcellulose. Die Dosis betrug 5 g Gel, das 50 mg Sildenafil enthielt, das vom Zyklustag 8 bis zum Tag der HCG-Injektion zweimal täglich vaginal aufgetragen wurde. Das Gel wurde in Zusammenarbeit mit der Abteilung für Pharmazie der Fakultät für Pharmazie der Universität Assiut hergestellt. Sechzig Gramm Gel wurden in Tuben zubereitet und jeder Patientin wurden 10 Applikatoren gegeben, wie sie für die Verabreichung von vaginalen antimykotischen Cremes verwendet werden, um sie zum Auftragen des Gels zu verwenden.

Auswertung der Studienendpunkte:

Am Tag der HCG-Injektion (Hauptfollikeldurchmesser von 18 mm) im 6. und 7. Zyklus kamen die Frauen zur Nachsorge und hatten eine transvaginale sonographische Beurteilung ihrer Endometriumdicke. Forscher haben die maximale Entfernung gemessen, die die Endometrium-Myometrium-Interphase auf jedem Endometriumstreifen in einer Sagittalebene im Fundus des Uterus überspannt. Darüber hinaus wurde bei demselben Besuch auch eine transvaginale Doppler-Untersuchung durchgeführt, um die Pulsatilitätsindizes beider Uterusarterien zu bewerten. Als der führende Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreichte, wurden 5000 IE HCG für die IM-Injektion verschrieben.

Obwohl die Schwangerschaftsrate kein primäres Ergebnismaß in der Studie war, stellten die Forscher eine Schwangerschaft in 3 Fällen in der Kohorte von 36 Fällen von unfruchtbaren Frauen mit Clomifenversagen fest, denen Sildenafil-Gel als Adjuvans hinzugefügt wurde. Die Schwangerschaft wurde mit einem B-HCG-Wert über 100 mIU/ml diagnostiziert und später durch Ultraschall bestätigt.

Statistiken:

Die Daten wurden mit dem SPSS-Programm Ver. 17 unter Verwendung des Student-t-Tests und des exakten Fisher-Tests zum Vergleichen von Daten in den 6. und 7. Zyklen, soweit angemessen.