Efecto de la timoglobulina frente al basiliximab sobre la función reguladora de las células T en receptores de trasplante renal de donante vivo (TReg Kidney)

Este estudio tiene como objetivo estudiar los efectos que dos regímenes de inducción de inmunosupresión estándar tienen sobre las células T reguladoras (Treg) en receptores de trasplante renal de donante vivo. Estos dos regímenes usan anticuerpos anti-células T: la timoglobulina es una preparación policlonal anti-células T y el basiliximab es un anticuerpo monoclonal anti-grupo de diferenciación (CD) 25. Ambos se utilizan actualmente en este hospital para la inducción temprana de inmunosupresión, pero los efectos sobre el número y la función de Treg no se conocen bien y pueden afectar la función inmunológica a largo plazo. Los investigadores desean estudiar los efectos que estos regímenes estándar tienen sobre el número de Treg, la función y el estado de metilación de FoxP3 (un indicador de la función de Treg). Los pacientes de trasplante renal de donante vivo sin anticuerpos reactivos del panel (PRA) tienen un riesgo bajo de rechazo temprano del aloinjerto y en varios centros de trasplante se tratan sin inducción de inmunosupresión anti-células T o inducción con timoglobulina o basiliximab como tratamiento estándar. La mayoría de los pacientes en este hospital reciben timoglobulina, pero también se usa basiliximab. No hay beneficios probados a largo plazo para ninguno de los enfoques, pero cada uno parece reducir el riesgo de rechazo celular agudo a corto plazo. Se ha demostrado que ambos agentes afectan la cantidad de Treg (ya que son subconjuntos de células T), pero no existen datos sobre la duración de estos efectos o los efectos que estos agentes tienen sobre la potencia de Treg o el estado de metilación de Treg FoxP3. Dado que se cree que las Treg son importantes en el control a largo plazo de las respuestas inmunitarias, es posible que la razón por la que estos agentes no mejoren los resultados a largo plazo a pesar de su mejora a corto plazo en la tasa de rechazo se deba a los efectos sobre las Treg.

El agotamiento de las células T por anticuerpos se ha convertido en el estándar de atención en la mayoría de los programas de trasplante renal en el país (incluido Penn) y esto puede haber reducido los episodios de rechazo agudo a corto plazo dentro del primer año del trasplante. Desafortunadamente, no ha habido mejoras correspondientes en los resultados a largo plazo y, de hecho, la vida media promedio de un injerto renal cambia mínimamente en 2010 en comparación con 1995. Esto se ha atribuido a cuestiones no resueltas en el diagnóstico y tratamiento de lo que se describe como "nefropatía de aloinjerto crónica", que en términos reales, es probablemente un rechazo crónico prolongado que puede deberse en parte a una respuesta antiinjerto mixta de células T y B. A pesar de que estos agentes se usan regularmente en trasplantes clínicos, se sabe poco sobre sus efectos sobre el número de células T reguladoras (Treg) y la actividad supresora y nada sobre los efectos sobre el estado de metilación de las Treg, que parece estar relacionado con su función. . Estas son preguntas novedosas que son a) relevantes para la práctica clínica dado que estos agentes ya se están utilizando en el trasplante renal, b) pueden generar información que podría alterar las mejores prácticas, y c) brindarán información más básica sobre las células Treg en el trasplante humano que será relevante para el estudio futuro. Ha habido pocos artículos que hayan analizado predominantemente algunos agentes inmunosupresores y números de Tregs (esta es una estadística de baja calidad ya que los marcadores de Tregs son compartidos por otros tipos de células y, por lo tanto, los "números" pueden ser difíciles de interpretar) pero poco sobre la función o la metilación. Los investigadores proponen aleatorizar a 30 receptores de riñón de donante vivo para recibir inmunosupresión con timoglobulina o basiliximab y, posteriormente, recibir inmunosupresión de mantenimiento estándar determinada por el equipo clínico. Ambos regímenes se utilizan como estándar de atención en este hospital. Los investigadores inscribirán solo a pacientes con bajo riesgo inmunológico (0-10 % PRA) y que estén recibiendo un trasplante compatible con el tipo de sangre (ABO). Después de la aleatorización inicial, el equipo clínico independiente del estudio tomará todas las decisiones posteriores con respecto a la inmunosupresión. Los investigadores extraerán muestras de sangre antes del trasplante, 3 meses después del trasplante y 6 meses y 12 meses después del trasplante.