Effect van thymoglobuline versus Basiliximab op regulerende T-celfunctie bij niertransplantatieontvangers van levende donoren (TReg Kidney)

Deze studie heeft tot doel de effecten te bestuderen die twee standaardbehandelingen voor immunosuppressie-inductie hebben op regulatoire T-cellen (Treg) bij ontvangers van een niertransplantatie met een levende donor. Deze twee regimes gebruiken anti-T-cel-antilichamen: thymoglobuline is een polyklonaal anti-T-celpreparaat en basiliximab is een monoklonaal anti-cluster van differentiatie (CD) 25-antilichaam. Beide worden momenteel in dit ziekenhuis gebruikt voor vroege inductie van immunosuppressie, maar de effecten op Treg-aantallen en -functie worden niet goed begrepen en kunnen de immuunfunctie op de lange termijn beïnvloeden. De onderzoekers willen de effecten bestuderen die deze standaardregimes hebben op Treg-aantallen, functie en FoxP3-methyleringsstatus (een indicator van de Treg-functie). Niertransplantatiepatiënten met een levende donor zonder panel-reactieve antilichamen (PRA) hebben een laag risico op vroege transplantaatafstoting en worden in verschillende transplantatiecentra behandeld zonder anti-T-cel-immunosuppressie-inductie of inductie met thymoglobuline of basiliximab als standaardbehandeling. De meeste patiënten in dit ziekenhuis krijgen thymoglobuline, maar er wordt ook basiliximab gebruikt. Er zijn geen bewezen langetermijnvoordelen voor beide benaderingen, maar elk lijkt het risico op acute cellulaire afstoting op korte termijn te verlagen. Van beide middelen is aangetoond dat ze het aantal Tregs beïnvloeden (aangezien het T-cel-subsets zijn), maar er zijn geen gegevens over de duur van deze effecten of de effecten die deze middelen hebben op de potentie van Treg of de methylatiestatus van Treg FoxP3. Aangezien wordt aangenomen dat Tregs belangrijk zijn bij de beheersing van immuunresponsen op lange termijn, is het mogelijk dat de reden dat deze middelen de resultaten op lange termijn niet verbeteren, ondanks hun verbetering op korte termijn in het afstotingspercentage, te wijten is aan effecten op Treg.

T-celdepletie door antilichamen is de standaardbehandeling geworden in de meeste niertransplantatieprogramma's in het land (inclusief Penn) en dit kan kortetermijnepisodes van acute afstoting binnen het eerste jaar van de transplantatie hebben verminderd. Er zijn helaas geen overeenkomstige verbeteringen in langetermijnresultaten en in feite is de gemiddelde halfwaardetijd van een niertransplantaat in 2010 minimaal veranderd in vergelijking met 1995. Dit wordt toegeschreven aan onopgeloste problemen bij het diagnosticeren en behandelen van wat wordt beschreven als "chronische allograft-nefropathie" - wat in reële termen waarschijnlijk een langdurige chronische afstoting is die gedeeltelijk te wijten kan zijn aan een gemengde T- en B-cel-antitransplantaatrespons. Ondanks het feit dat deze middelen regelmatig worden gebruikt bij klinische transplantaties, is er weinig bekend over hun effecten op het aantal regulerende T-cellen (Treg) en onderdrukkende activiteit en is er niets bekend over effecten op de methylatiestatus van Tregs, die lijkt te correleren met hun functie . Dit zijn nieuwe vragen die a) relevant zijn voor de klinische praktijk aangezien deze middelen al bij niertransplantaties worden gebruikt, b) informatie kunnen opleveren die best practices zou kunnen veranderen, en c) meer basisinformatie over Tregs bij menselijke transplantatie zullen opleveren die zal worden relevant voor toekomstige studie. Er zijn weinig artikelen geweest die voornamelijk hebben gekeken naar een paar immunosuppressieve middelen en aantallen Tregs (dit is een statistiek van lage kwaliteit aangezien de markers van Tregs worden gedeeld door andere celtypen en daarom kunnen de "cijfers" moeilijk te interpreteren zijn) maar weinig over functie of methylering. De onderzoekers stellen voor om 30 nierontvangers van levende donoren te randomiseren om immunosuppressie met thymoglobuline of basiliximab te krijgen en daarna immunosuppressie volgens de standaardbehandeling, bepaald door het klinische team. Beide regimes worden gebruikt als standaardzorg in dit ziekenhuis. De onderzoekers zullen alleen patiënten inschrijven met een laag immunologisch risico (0-10% PRA) en die een transplantatie krijgen die compatibel is met de bloedgroep (ABO). Na de initiële randomisatie zullen alle verdere beslissingen met betrekking tot immunosuppressie worden genomen door het klinische team, onafhankelijk van de studie. De onderzoekers zullen bloedmonsters nemen vóór de transplantatie, 3 maanden na de transplantatie en 6 maanden en 12 maanden na de transplantatie.