生体腎移植レシピエントにおける制御性T細胞機能に対するサイモグロブリンとバシリキシマブの効果 (TReg Kidney)

この研究は、2 つの標準治療の免疫抑制誘導レジメンがライブ ドナー腎移植レシピエントの制御性 T 細胞 (Treg) に及ぼす影響を研究することを目的としています。 これらの 2 つのレジメンは、抗 T 細胞抗体を使用します。サイモグロブリンはポリクローナル抗 T 細胞製剤であり、バシリキシマブはモノクローナル抗分化群 (CD) 25 抗体です。 どちらも現在、この病院で早期の免疫抑制誘導に使用されていますが、Treg の数と機能への影響はよくわかっておらず、長期的な免疫機能に影響を与える可能性があります。 研究者は、これらの標準レジメンが Treg の数、機能、および FoxP3 メチル化状態 (Treg 機能の指標) に及ぼす影響を研究したいと考えています。 パネル反応性抗体 (PRA) を持たない生体腎移植患者は、同種移植片の早期拒絶反応のリスクが低く、さまざまな移植センターで、抗 T 細胞免疫抑制誘導を行わないか、標準治療としてチモグロブリンまたはバシリキシマブによる誘導を行って治療されます。 この病院のほとんどの患者はサイモグロブリンを受けますが、バシリキシマブも使用されます。 どちらのアプローチにも長期的な利点は証明されていませんが、どちらも短期間の急性細胞性拒絶反応のリスクを低下させるようです. これらの薬剤は両方とも (T 細胞サブセットであるため) Treg の数に影響を与えることが示されていますが、これらの効果の持続時間や、これらの薬剤が Treg の効力または Treg FoxP3 メチル化状態に及ぼす影響に関するデータは存在しません。 Treg は免疫応答の長期的な制御に重要であると考えられているため、これらの薬剤が拒絶率の短期的な改善にもかかわらず長期的な結果を改善しない理由は、Treg への影響によるものである可能性があります。

抗体による T 細胞の枯渇は、国内 (ペンシルバニア州を含む) の腎移植プログラムの大部分で標準治療となっており、これにより、移植後 1 年以内に短期の急性拒絶反応のエピソードが減少した可能性があります。 残念ながら、長期転帰に対応する改善は見られず、実際、腎移植片の平均半減期は、1995 年と比較して 2010 年にはほとんど変化していません。 これは、「慢性同種移植腎症」と呼ばれるものの診断と治療における未解決の問題に起因しているとされています。これは、実際には、T 細胞と B 細胞の混合抗移植反応が原因の可能性がある長年の慢性拒絶反応である可能性があります。 これらの薬剤は臨床移植で定期的に使用されているという事実にもかかわらず、制御性 T 細胞 (Treg) の数と抑制活性への影響についてはほとんど知られておらず、Treg のメチル化状態への影響については何も知られていません。 . これらは、a) これらの薬剤はすでに腎移植で使用されているため、臨床診療に関連する新しい問題であり、b) ベスト プラクティスを変更する可能性のある情報が得られる可能性があり、c) ヒト移植における Treg に関するより基本的な情報が得られる可能性があります。今後の勉強につながります。 主にいくつかの免疫抑制剤といくつかのTregを調べた論文はほとんどありません（Tregのマーカーは他の細胞タイプと共有されているため、これは低品質の統計であり、したがって「数字」は解釈が難しい場合があります）。機能またはメチル化について。 研究者らは、30 人の生きたドナー腎レシピエントを無作為に割り付けて、チモグロブリンまたはバシリキシマブのいずれかの免疫抑制を受け、その後、臨床チームによって決定された標準的な維持療法の免疫抑制を受けることを提案しています。 これらのレジメンは両方とも、この病院の標準治療として使用されています。 治験責任医師は、免疫学的リスクが低く (PRA が 0 ～ 10%)、血液型 (ABO) に適合する移植を受けている患者のみを登録します。 最初の無作為化の後、免疫抑制に関するその後のすべての決定は、研究とは独立して臨床チームによって行われます。 治験責任医師は、移植前、移植後 3 か月、移植後 6 か月および 12 か月に血液サンプルを採取します。