Effet de la thymoglobuline par rapport au basiliximab sur la fonction de régulation des lymphocytes T chez les receveurs de greffe de rein de donneur vivant (TReg Kidney)

Cette étude vise à étudier les effets de deux régimes d'induction d'immunosuppression standard sur les lymphocytes T régulateurs (Treg) chez des receveurs de greffe rénale vivants. Ces deux régimes utilisent des anticorps anti-cellules T : la thymoglobuline est une préparation polyclonale anti-cellules T et le basiliximab est un anticorps monoclonal anti-groupe de différenciation (CD) 25 . Les deux sont actuellement utilisés dans cet hôpital pour l'induction précoce de l'immunosuppression, mais les effets sur le nombre et la fonction des Treg ne sont pas bien compris et peuvent avoir un impact sur la fonction immunitaire à long terme. Les chercheurs souhaitent étudier les effets de ces régimes standard sur le nombre de Treg, la fonction et le statut de méthylation de FoxP3 (un indicateur de la fonction Treg). Les patients transplantés rénaux provenant de donneurs vivants sans anticorps réactifs au panel (PRA) ont un faible risque de rejet précoce de l'allogreffe et, dans divers centres de transplantation, sont traités sans induction d'immunosuppression anti-cellules T ou induction avec la thymoglobuline ou le basiliximab comme traitement standard. La plupart des patients de cet hôpital reçoivent de la thymoglobuline, mais le basiliximab est également utilisé. Il n'y a pas d'avantages à long terme prouvés pour l'une ou l'autre approche, mais chacune semble réduire le risque de rejet cellulaire aigu à court terme. Il a été démontré que ces deux agents affectent le nombre de Treg (car ce sont des sous-ensembles de cellules T), mais il n'existe pas de données sur la durée de ces effets ou les effets que ces agents ont sur la puissance des Treg ou sur l'état de méthylation des Treg FoxP3. Étant donné que les Treg sont considérés comme importants dans le contrôle à long terme des réponses immunitaires, il est possible que la raison pour laquelle ces agents n'améliorent pas les résultats à long terme malgré leur amélioration à court terme du taux de rejet soit due aux effets sur les Treg.

La déplétion des lymphocytes T par les anticorps est devenue la norme de soins dans la majorité des programmes de transplantation rénale dans le pays (y compris Penn) et cela peut avoir réduit les épisodes de rejet aigu à court terme au cours de la première année de transplantation. Il n'y a malheureusement pas eu d'améliorations correspondantes des résultats à long terme et, en fait, la demi-vie moyenne d'un greffon rénal est peu modifiée en 2010 par rapport à 1995. Cela a été attribué à des problèmes non résolus dans le diagnostic et le traitement de ce qui est décrit comme une "néphropathie chronique d'allogreffe" - qui, en termes réels, est probablement un rejet chronique de longue date qui peut être en partie dû à une réponse antigreffe mixte de cellules T et B. Malgré le fait que ces agents soient utilisés régulièrement en transplantation clinique, on sait peu de choses sur leurs effets sur le nombre de cellules T régulatrices (Treg) et sur l'activité suppressive et on ne sait rien sur les effets sur le statut de méthylation des Tregs, qui semble corrélé à leur fonction. . Ce sont de nouvelles questions qui sont a) pertinentes pour la pratique clinique puisque ces agents sont déjà utilisés dans la transplantation rénale, b) peuvent fournir des informations qui pourraient modifier les meilleures pratiques, et c) fourniront des informations plus fondamentales sur les Tregs dans la transplantation humaine qui seront pertinent pour une étude future. Il y a eu peu d'articles qui ont porté principalement sur quelques agents immunosuppresseurs et le nombre de Tregs (il s'agit d'une statistique de faible qualité puisque les marqueurs de Tregs sont partagés par d'autres types de cellules et donc les "nombres" peuvent être difficiles à interpréter) mais peu sur la fonction ou la méthylation. Les chercheurs proposent de randomiser 30 receveurs de rein de donneurs vivants pour recevoir une immunosuppression à la thymoglobuline ou au basiliximab et ensuite recevoir une immunosuppression d'entretien standard déterminée par l'équipe clinique. Ces deux régimes sont utilisés comme norme de soins dans cet hôpital. Les investigateurs ne recruteront que des patients à faible risque immunologique (0-10 % PRA) et qui reçoivent une greffe compatible avec le groupe sanguin (ABO). Après la randomisation initiale, toutes les autres décisions concernant l'immunosuppression seront prises par l'équipe clinique indépendamment de l'étude. Les enquêteurs prélèveront des échantillons de sang avant la greffe, 3 mois après la greffe, et 6 mois et 12 mois après la greffe.