A timoglobulin kontra baziliximab hatása a szabályozó T-sejtek működésére élő donor vesetranszplantált recipiensekben (TReg Kidney)

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tanulmányozza azokat a hatásokat, amelyeket két standard ellátási immunszuppressziós indukciós kezelés gyakorol a szabályozó T-sejtekre (Treg) élő donoros vesetranszplantált recipiensekben. Ez a két kezelési mód anti-T-sejt antitesteket használ: a timoglobulin egy poliklonális anti-T-sejt készítmény, a baziliximab pedig egy monoklonális anti-differenciálódási klaszter (CD) 25 antitest. Jelenleg mindkettőt alkalmazzák ebben a kórházban a korai immunszuppresszió kiváltására, de a Treg-számokra és -funkciókra gyakorolt ​​hatások nem jól ismertek, és hosszú távon befolyásolhatják az immunrendszer működését. A kutatók meg kívánják vizsgálni, hogy ezek a standard kezelések milyen hatással vannak a Treg-számokra, a funkcióra és a FoxP3 metilációs állapotára (a Treg-funkció mutatója). A panelreaktív antitestekkel (PRA) nem rendelkező, élő donoros vesetranszplantált betegeknél alacsony a korai allograft kilökődés kockázata, és különböző transzplantációs központokban nem kezelik őket anti-T-sejt immunszuppresszió indukcióval, illetve standard ellátásként timoglobulinnal vagy baziliximabbal. Ebben a kórházban a legtöbb beteg timoglobulint kap, de baziliximabot is alkalmaznak. Nincsenek bizonyított hosszú távú előnyei egyik megközelítésnek sem, de úgy tűnik, hogy mindegyik csökkenti a rövid távú akut sejtkilökődés kockázatát. Mindkét szerről kimutatták, hogy befolyásolja a Treg-ek számát (mivel ezek T-sejt-alcsoportok), de nem állnak rendelkezésre adatok e hatások időtartamáról, illetve arról, hogy ezek a szerek milyen hatással vannak a Treg-potenciálra vagy a Treg FoxP3 metilációs állapotára. Mivel úgy gondolják, hogy a Treg-ek fontosak az immunválaszok hosszú távú szabályozásában, lehetséges, hogy az oka annak, hogy ezek a szerek nem javítják a hosszú távú eredményeket a kilökődési arány rövid távú javulása ellenére, a Treg-re gyakorolt ​​​​hatásnak köszönhető.

Az antitestek által okozott T-sejt-kimerülés a veseátültetési programok többségében az országban (beleértve a Pennt is) az ellátás standardjává vált, és ez csökkentheti a rövid távú akut kilökődési epizódokat a transzplantáció első évében. Sajnos a hosszú távú eredményekben nem történt megfelelő javulás, és valójában a veseátültetés átlagos felezési ideje minimálisan változott 2010-ben 1995-höz képest. Ez a "krónikus allograft nefropátia" diagnosztizálásával és kezelésével kapcsolatos megoldatlan problémáknak tulajdonítható – ami valós értelemben valószínűleg egy régóta fennálló krónikus kilökődés, amely részben a T- és B-sejtes antigraft-válasz vegyes következménye lehet. Annak ellenére, hogy ezeket a szereket rendszeresen használják klinikai transzplantációban, keveset tudunk a szabályozó T-sejtek (Treg) számára és a szuppresszív aktivitásra gyakorolt ​​hatásukról, és semmit sem tudunk a Treg-ek metilációs állapotára gyakorolt ​​hatásukról, ami úgy tűnik, hogy összefüggésben áll a funkciójukkal. . Ezek új kérdések, amelyek a) relevánsak a klinikai gyakorlatban, mivel ezeket a szereket már használják veseátültetésben, b) olyan információkat adhatnak, amelyek megváltoztathatják a bevált gyakorlatokat, és c) további alapvető információkat szolgáltatnak a Treg-ekről az emberi transzplantációban. releváns a jövőbeli tanulmányozás szempontjából. Kevés olyan tanulmány született, amely túlnyomórészt néhány immunszuppresszív szert és a Treg-ek számát vizsgálta (ez rossz minőségű statisztika, mivel a Treg-ek markereit más sejttípusok is megosztják, így a "számok" nehezen értelmezhetők), de kevés. a funkcióról vagy a metilációról. A kutatók 30 élő donor vese-recipiens véletlenszerű besorolását javasolják, hogy kapjanak timoglobulin vagy baziliximab immunszuppressziót, majd ezt követően a klinikai csoport által meghatározott standard, fenntartó immunszuppressziót kapjanak. Mindkét kezelési rendet standard ellátásként alkalmazzák ebben a kórházban. A vizsgálók csak alacsony immunológiai kockázatú (0-10% PRA) betegeket vonnak be, akik vércsoporttal (ABO) kompatibilis transzplantációban részesülnek. A kezdeti randomizálást követően az immunszuppresszióval kapcsolatos minden további döntést a klinikai csoport hozza meg a vizsgálattól függetlenül. A kutatók vérmintát vesznek a transzplantáció előtt, 3 hónappal a transzplantáció után, valamint 6 és 12 hónappal a transzplantáció után.