Effekt af thymoglobulin versus basiliximab på regulatorisk T-cellefunktion hos nyretransplanterede levende donorer (TReg Kidney)

Denne undersøgelse har til formål at studere de virkninger, som to standard-of-care immunsuppressions-induktionsregimer har på regulatoriske T-celler (Treg) hos levende donor nyretransplanterede modtagere. Disse to regimer bruger anti-T-celle-antistoffer: thymoglobulin er et polyklonalt anti-T-cellepræparat, og basiliximab er et monoklonalt anti-cluster of differentiation (CD) 25-antistof. Begge bruges i øjeblikket på dette hospital til tidlig immunsuppressionsinduktion, men virkningerne på treg-tal og -funktion er ikke velforstået og kan påvirke langsigtet immunfunktion. Forskerne ønsker at undersøge de virkninger, som disse standardregimer har på Treg-tal, funktion og FoxP3-methyleringsstatus (en indikator for Treg-funktion). Levende donornyretransplantationspatienter uden panelreaktive antistoffer (PRA) har lav risiko for tidlig allotransplantatafstødning og behandles i forskellige transplantationscentre uden anti-T-celle-immunsuppressionsinduktion eller -induktion med thymoglobulin eller basiliximab som standardbehandling. De fleste patienter på dette hospital får thymoglobulin, men basiliximab bruges også. Der er ingen påviste langsigtede fordele ved nogen af ​​metoderne, men hver af dem synes at sænke risikoen for kortvarig akut cellulær afstødning. Begge disse midler har vist sig at påvirke antallet af Tregs (da de er undergrupper af T-celler), men der findes ikke data om varigheden af ​​disse virkninger eller de virkninger, som disse midler har på Treg-styrken eller Treg FoxP3-methyleringsstatus. Da Tregs menes at være vigtige i langsigtet kontrol af immunresponser, er det muligt, at årsagen til, at disse midler ikke forbedrer langsigtede resultater på trods af deres kortsigtede forbedring i afstødningshastighed, skyldes virkninger på Treg.

T-celleudtømning af antistof er blevet standardbehandling i de fleste nyretransplantationsprogrammer i landet (inklusive Penn), og dette kan have reduceret kortvarige akutte afstødningsepisoder inden for det første år af transplantationen. Der har desværre ikke været tilsvarende forbedringer i langsigtede resultater, og faktisk er den gennemsnitlige halveringstid for et nyretransplantat minimalt ændret i 2010 sammenlignet med 1995. Dette er blevet tilskrevet uløste problemer i diagnosticering og behandling af, hvad der beskrives som "kronisk allograft nefropati" - hvilket i reelle termer sandsynligvis er en langvarig kronisk afstødning, der til dels kan skyldes en blandet T- og B-celle antigraft-respons. På trods af det faktum, at disse midler anvendes regelmæssigt til klinisk transplantation, vides der kun lidt om deres virkning på regulatoriske T-celler (Treg) antal og undertrykkende aktivitet, og der vides intet om virkninger på methyleringsstatus af Tregs, som ser ud til at korrelere med deres funktion. . Dette er nye spørgsmål, der er a) relevante for klinisk praksis, da disse midler allerede anvendes til nyretransplantation, b) kan give information, der kan ændre bedste praksis, og c) vil give mere grundlæggende information om Tregs i human transplantation, som vil være relevant for fremtidige studier. Der har været få artikler, der overvejende har set på nogle få immunsuppressive midler og antallet af Tregs (dette er en statistik af lav kvalitet, da markørerne for Tregs deles af andre celletyper, og derfor kan "tallene" være svære at fortolke), men kun lidt om funktion eller methylering. Efterforskerne foreslår at randomisere 30 levende donornyre-recipienter til at modtage enten thymoglobulin- eller basiliximab-immunsuppression og derefter modtage immunsuppression af standardpleje, som bestemmes af det kliniske team. Begge disse regimer bruges som standardbehandling på dette hospital. Efterforskerne vil kun indskrive patienter med lav immunologisk risiko (0-10 % PRA), og som modtager en blodtype (ABO) kompatibel transplantation. Efter den indledende randomisering vil alle yderligere beslutninger vedrørende immunsuppression blive truffet af det kliniske team uafhængigt af undersøgelsen. Efterforskerne vil tage blodprøver før transplantation, 3 måneder efter transplantation og 6 måneder og 12 måneder efter transplantation.