Effekt av thymoglobulin versus basiliximab på regulatorisk T-cellefunksjon hos nyretransplantasjonsmottakere av levende donorer (TReg Kidney)

Denne studien tar sikte på å studere effektene som to standard-of-care immunsuppresjonsinduksjonsregimer har på regulatoriske T-celler (Treg) hos nyretransplanterte nyre-donorer. Disse to regimene bruker anti-T-celleantistoffer: tymoglobulin er et polyklonalt anti-T-celle-preparat og basiliximab er et monoklonalt anti-cluster of differentiation (CD) 25-antistoff. Begge brukes for tiden på dette sykehuset for tidlig immunsuppresjonsinduksjon, men effekten på treg-tall og funksjon er ikke godt forstått og kan påvirke langsiktig immunfunksjon. Etterforskerne ønsker å studere effektene som disse standardregimene har på Treg-tall, funksjon og FoxP3-metyleringsstatus (en indikator på Treg-funksjon). Levende donornyretransplanterte pasienter uten panelreaktive antistoffer (PRA) har lav risiko for tidlig allograftavstøtning og behandles i ulike transplantasjonssentre uten anti-T-celle immunsuppresjonsinduksjon eller induksjon med tymoglobulin eller basiliximab som standardbehandling. De fleste pasienter på dette sykehuset får thymoglobulin, men basiliximab brukes også. Det er ingen påviste langsiktige fordeler med noen av tilnærmingene, men hver av dem ser ut til å redusere risikoen for kortsiktig akutt cellulær avvisning. Begge disse midlene har vist seg å påvirke antall Tregs (ettersom de er undergrupper av T-celler), men det finnes ingen data om varigheten av disse effektene eller effektene som disse midlene har på Treg-styrken eller Treg FoxP3-metyleringsstatus. Siden Tregs antas å være viktig i langsiktig kontroll av immunresponser, er det mulig at årsaken til at disse midlene ikke forbedrer langsiktige resultater til tross for deres kortsiktige forbedring i avvisningshastighet, skyldes effekter på Treg.

T-celleutarming av antistoff har blitt standardbehandling i de fleste nyretransplantasjonsprogrammer i landet (inkludert Penn), og dette kan ha redusert kortsiktige akutte avstøtningsepisoder innen det første året av transplantasjonen. Det har dessverre ikke vært tilsvarende forbedringer i langsiktige resultater, og faktisk er den gjennomsnittlige halveringstiden for et nyretransplantat minimalt endret i 2010 sammenlignet med 1995. Dette har blitt tilskrevet uløste problemer ved diagnostisering og behandling av det som beskrives som "kronisk allograft nefropati" - som i reelle termer sannsynligvis er en langvarig kronisk avvisning som delvis kan skyldes en blandet T- og B-celle antigraft-respons. Til tross for at disse midlene brukes regelmessig i klinisk transplantasjon, er lite kjent om deres effekter på regulatoriske T-celler (Treg) tall og undertrykkende aktivitet, og ingenting er kjent om effekter på metyleringsstatusen til Tregs, som ser ut til å korrelere med deres funksjon. . Dette er nye spørsmål som er a) relevante for klinisk praksis siden disse midlene allerede brukes i nyretransplantasjon, b) kan gi informasjon som kan endre beste praksis, og c) vil gi mer grunnleggende informasjon om Tregs i human transplantasjon som vil bli relevant for fremtidige studier. Det har vært få artikler som hovedsakelig har sett på noen få immunsuppressive midler og antall Tregs (dette er en lavkvalitetsstatistikk siden markørene til Tregs deles av andre celletyper og dermed "tallene" kan være vanskelige å tolke) men lite om funksjon eller metylering. Etterforskerne foreslår å randomisere 30 levende donor-nyre-mottakere til å motta enten tymoglobulin- eller basiliximab-immunsuppresjon og deretter motta immunsuppresjon av standardbehandling, bestemt av det kliniske teamet. Begge disse regimene brukes som standardbehandling på dette sykehuset. Etterforskerne vil kun registrere pasienter med lav immunologisk risiko (0-10 % PRA) og som mottar en blodtype (ABO) kompatibel transplantasjon. Etter den første randomiseringen vil alle videre beslutninger angående immunsuppresjon bli tatt av det kliniske teamet uavhengig av studien. Etterforskerne vil ta blodprøver før transplantasjon, 3 måneder etter transplantasjon og 6 måneder og 12 måneder etter transplantasjon.