Effetto della timoglobulina rispetto al basiliximab sulla funzione delle cellule T regolatorie nei destinatari di trapianto di rene da donatore vivo (TReg Kidney)

Questo studio mira a studiare gli effetti che due regimi di induzione dell'immunosoppressione standard hanno sulle cellule T regolatorie (Treg) nei riceventi di trapianto renale da donatore vivo. Questi due regimi utilizzano anticorpi anti-cellula T: la timoglobulina è una preparazione policlonale anti-cellula T e basiliximab è un anticorpo monoclonale anti-cluster of differenziation (CD) 25. Entrambi sono attualmente utilizzati in questo ospedale per l'induzione precoce dell'immunosoppressione, ma gli effetti sui numeri e sulla funzione delle Treg non sono ben compresi e potrebbero avere un impatto sulla funzione immunitaria a lungo termine. I ricercatori desiderano studiare gli effetti che questi regimi standard hanno sui numeri Treg, sulla funzione e sullo stato di metilazione di FoxP3 (un indicatore della funzione Treg). I pazienti sottoposti a trapianto renale da donatore vivo senza anticorpi reattivi al pannello (PRA) hanno un basso rischio di rigetto precoce dell'allotrapianto e in vari centri di trapianto sono trattati senza induzione dell'immunosoppressione delle cellule T o induzione con timoglobulina o basiliximab come standard di cura. La maggior parte dei pazienti in questo ospedale riceve la timoglobulina, ma viene utilizzato anche basiliximab. Non ci sono comprovati benefici a lungo termine per entrambi gli approcci, ma entrambi sembrano ridurre il rischio di rigetto cellulare acuto a breve termine. È stato dimostrato che entrambi questi agenti influenzano il numero di Treg (poiché sono sottoinsiemi di cellule T) ma non esistono dati sulla durata di questi effetti o sugli effetti che questi agenti hanno sulla potenza di Treg o sullo stato di metilazione di Treg FoxP3. Poiché si ritiene che le Treg siano importanti nel controllo a lungo termine delle risposte immunitarie, è possibile che il motivo per cui questi agenti non migliorano i risultati a lungo termine nonostante il loro miglioramento a breve termine nel tasso di rigetto sia dovuto agli effetti sulle Treg.

La deplezione delle cellule T da parte degli anticorpi è diventata lo standard di cura nella maggior parte dei programmi di trapianto renale nel paese (incluso Penn) e questo potrebbe aver ridotto gli episodi di rigetto acuto a breve termine entro il primo anno dal trapianto. Purtroppo non ci sono stati miglioramenti corrispondenti nei risultati a lungo termine e, infatti, l'emivita media di un innesto renale è minimamente cambiata nel 2010 rispetto al 1995. Ciò è stato attribuito a problemi irrisolti nella diagnosi e nel trattamento di quella che viene descritta come "nefropatia cronica da allotrapianto" - che in termini reali è probabilmente un rigetto cronico di lunga data che può essere in parte dovuto a una risposta mista antitrapianto di cellule T e B. Nonostante il fatto che questi agenti siano usati regolarmente nei trapianti clinici, si sa poco dei loro effetti sui numeri di cellule T regolatorie (Treg) e sull'attività soppressiva e non si sa nulla degli effetti sullo stato di metilazione delle Treg, che sembra correlare con la loro funzione . Queste sono nuove domande che sono a) rilevanti per la pratica clinica poiché questi agenti sono già utilizzati nel trapianto renale, b) possono fornire informazioni che potrebbero alterare le migliori pratiche e c) forniranno ulteriori informazioni di base sulle Treg nel trapianto umano che saranno rilevanti per futuri studi. Ci sono stati pochi articoli che hanno esaminato prevalentemente alcuni agenti immunosoppressori e numeri di Treg (questa è una statistica di bassa qualità poiché i marcatori di Treg sono condivisi da altri tipi di cellule e quindi i "numeri" possono essere difficili da interpretare) ma poco sulla funzione o sulla metilazione. I ricercatori propongono di randomizzare 30 riceventi di reni da donatore vivo per ricevere l'immunosoppressione con timoglobulina o basiliximab e successivamente ricevere l'immunosoppressione standard di mantenimento della cura determinata dal team clinico. Entrambi questi regimi sono utilizzati come standard di cura in questo ospedale. Gli investigatori arruoleranno solo pazienti con basso rischio immunologico (0-10% PRA) e che stanno ricevendo un trapianto compatibile con il gruppo sanguigno (ABO). Dopo la randomizzazione iniziale, tutte le ulteriori decisioni riguardanti l'immunosoppressione saranno prese dal team clinico indipendentemente dallo studio. Gli investigatori preleveranno campioni di sangue prima del trapianto, 3 mesi dopo il trapianto e 6 mesi e 12 mesi dopo il trapianto.