Wirkung von Thymoglobulin im Vergleich zu Basiliximab auf die regulatorische T-Zell-Funktion bei Empfängern von lebenden Spendernierentransplantaten (TReg Kidney)

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirkungen zu untersuchen, die zwei Standardtherapien zur Induktion der Immunsuppression auf regulatorische T-Zellen (Treg) bei Empfängern von Lebendspende-Nierentransplantaten haben. Diese beiden Behandlungsschemata verwenden Anti-T-Zell-Antikörper: Thymoglobulin ist ein polyklonales Anti-T-Zell-Präparat und Basiliximab ist ein monoklonaler Anti-Cluster-of-Differenzierung (CD) 25-Antikörper. Beide werden derzeit in diesem Krankenhaus zur frühen Induktion der Immunsuppression eingesetzt, aber die Auswirkungen auf die Treg-Zahl und -Funktion sind nicht gut verstanden und können die langfristige Immunfunktion beeinträchtigen. Die Forscher möchten die Auswirkungen untersuchen, die diese Standardtherapien auf die Anzahl, Funktion und den FoxP3-Methylierungsstatus von Treg (ein Indikator für die Treg-Funktion) haben. Nierentransplantierte Lebendspender ohne Panel-reaktive Antikörper (PRA) haben ein geringes Risiko einer frühen Abstoßung des Allotransplantats und werden in verschiedenen Transplantationszentren ohne Anti-T-Zell-Immunsuppressionsinduktion oder Induktion mit Thymoglobulin oder Basiliximab als Behandlungsstandard behandelt. Die meisten Patienten in diesem Krankenhaus erhalten Thymoglobulin, aber auch Basiliximab wird verwendet. Es gibt keine nachgewiesenen langfristigen Vorteile für beide Ansätze, aber jeder scheint das Risiko einer kurzfristigen akuten zellulären Abstoßung zu senken. Es wurde gezeigt, dass diese beiden Wirkstoffe die Anzahl der Tregs beeinflussen (da es sich um T-Zell-Untergruppen handelt), aber es liegen keine Daten über die Dauer dieser Wirkungen oder die Auswirkungen vor, die diese Wirkstoffe auf die Treg-Potenz oder den Treg-FoxP3-Methylierungsstatus haben. Da angenommen wird, dass Tregs wichtig für die langfristige Kontrolle von Immunantworten sind, ist es möglich, dass der Grund dafür, dass diese Mittel trotz ihrer kurzfristigen Verbesserung der Abstoßungsrate die Langzeitergebnisse nicht verbessern, auf Wirkungen auf Treg zurückzuführen ist.

Die T-Zell-Depletion durch Antikörper ist in den meisten Nierentransplantationsprogrammen des Landes (einschließlich Penn) zum Behandlungsstandard geworden, und dies hat möglicherweise kurzfristige akute Abstoßungsepisoden innerhalb des ersten Jahres der Transplantation reduziert. Leider gab es keine entsprechenden Verbesserungen bei den Langzeitergebnissen, und tatsächlich hat sich die durchschnittliche Halbwertszeit eines Nierentransplantats im Jahr 2010 im Vergleich zu 1995 minimal verändert. Dies wurde auf ungelöste Probleme bei der Diagnose und Behandlung dessen zurückgeführt, was als "chronische Allotransplantat-Nephropathie" bezeichnet wird - was in Wirklichkeit wahrscheinlich eine seit langem bestehende chronische Abstoßung ist, die teilweise auf eine gemischte T- und B-Zell-Antitransplantat-Reaktion zurückzuführen sein kann. Trotz der Tatsache, dass diese Wirkstoffe regelmäßig bei der klinischen Transplantation verwendet werden, ist wenig über ihre Auswirkungen auf die Zahl der regulatorischen T-Zellen (Treg) und die unterdrückende Aktivität bekannt, und es ist nichts über die Auswirkungen auf den Methylierungsstatus von Tregs bekannt, der mit ihrer Funktion zu korrelieren scheint . Dies sind neue Fragen, die a) für die klinische Praxis relevant sind, da diese Wirkstoffe bereits bei der Nierentransplantation verwendet werden, b) Informationen liefern können, die bewährte Verfahren ändern könnten, und c) grundlegendere Informationen über Tregs bei der Transplantation beim Menschen liefern werden relevant für das zukünftige Studium. Es gab nur wenige Arbeiten, die sich hauptsächlich mit einigen wenigen Immunsuppressiva und der Anzahl von Tregs befasst haben (dies ist eine Statistik von geringer Qualität, da die Marker von Tregs von anderen Zelltypen geteilt werden und daher die „Zahlen“ schwer zu interpretieren sein können), aber wenig über Funktion oder Methylierung. Die Prüfärzte schlagen vor, 30 Lebendspende-Nierenempfänger randomisiert entweder Thymoglobulin- oder Basiliximab-Immunsuppression zu erhalten und danach eine vom klinischen Team festgelegte Standard-of-Care-Erhaltungs-Immunsuppression zu erhalten. Beide Therapien werden in diesem Krankenhaus als Behandlungsstandard verwendet. Die Prüfärzte werden nur Patienten mit niedrigem immunologischem Risiko (0-10 % PRA) aufnehmen, die eine mit der Blutgruppe (ABO) kompatible Transplantation erhalten. Nach der initialen Randomisierung werden alle weiteren Entscheidungen zur Immunsuppression vom klinischen Team unabhängig von der Studie getroffen. Die Ermittler werden Blutproben vor der Transplantation, 3 Monate nach der Transplantation und 6 Monate und 12 Monate nach der Transplantation entnehmen.