Vliv thymoglobulinu versus basiliximabu na regulační funkci T buněk u příjemců transplantace ledvin od živých dárců (TReg Kidney)

Tato studie si klade za cíl studovat účinky, které mají dva standardní léčebné imunosupresivní indukční režimy na regulační T buňky (Treg) u příjemců transplantovaných ledvin od živých dárců. Tyto dva režimy používají protilátky proti T lymfocytům: thymoglobulin je polyklonální přípravek proti T lymfocytům a basiliximab je monoklonální protilátka proti seskupení diferenciace (CD) 25 . Oba se v současné době v této nemocnici používají k časné indukci imunosuprese, ale účinky na počet a funkci Treg nejsou dobře pochopeny a mohou mít dopad na dlouhodobou imunitní funkci. Výzkumníci chtějí studovat účinky, které mají tyto standardní režimy na počet, funkci a stav metylace FoxP3 (indikátor funkce Treg). Pacienti po transplantaci ledviny od živého dárce bez panelových reaktivních protilátek (PRA) mají nízké riziko časné rejekce aloštěpu a v různých transplantačních centrech nejsou léčeni anti-T buněčnou imunosupresí indukcí nebo indukcí thymoglobulinem nebo basiliximabem jako standardní péče. Většina pacientů v této nemocnici dostává thymoglobulin, ale používá se také basiliximab. Neexistují žádné prokázané dlouhodobé přínosy pro žádný přístup, ale zdá se, že každý snižuje riziko krátkodobé akutní buněčné rejekce. Ukázalo se, že obě tato činidla ovlivňují počet Treg (protože jsou podskupinami T buněk), ale neexistují údaje o trvání těchto účinků nebo účincích, které tato činidla mají na potenci Treg nebo stav methylace Treg FoxP3. Protože se předpokládá, že Tregs jsou důležité při dlouhodobé kontrole imunitních reakcí, je možné, že důvodem, proč tato činidla nezlepšují dlouhodobé výsledky navzdory jejich krátkodobému zlepšení v míře odmítnutí, je účinek na Treg.

Deplece T buněk protilátkou se stala standardní péčí ve většině programů transplantace ledvin v zemi (včetně Penn), což mohlo snížit krátkodobé epizody akutní rejekce během prvního roku po transplantaci. Bohužel nedošlo k odpovídajícímu zlepšení dlouhodobých výsledků a ve skutečnosti se průměrný poločas renálního štěpu v roce 2010 ve srovnání s rokem 1995 změnil minimálně. To bylo přičítáno nevyřešeným problémům v diagnostice a léčbě toho, co je popsáno jako "chronická aloštěpová nefropatie" - což je ve skutečnosti pravděpodobně dlouhotrvající chronické odmítnutí, které může být částečně způsobeno smíšenou T a B buněčnou antitransplantační reakcí. Navzdory skutečnosti, že tyto látky jsou pravidelně používány při klinických transplantacích, je málo známo o jejich účincích na počet regulačních T lymfocytů (Treg) a supresivní aktivitu a není známo nic o účincích na methylační stav Tregs, což zřejmě koreluje s jejich funkcí. . Jedná se o nové otázky, které jsou a) relevantní pro klinickou praxi, protože tato činidla se již používají při transplantaci ledvin, b) mohou přinést informace, které by mohly změnit osvědčené postupy, a c) poskytnout více základních informací o Tregs při transplantacích u lidí, které budou relevantní pro budoucí studium. Existuje jen málo prací, které se zabývaly převážně několika imunosupresivními činidly a počty Tregs (toto je statistika nízké kvality, protože markery Tregs jsou sdíleny jinými buněčnými typy, a proto lze „čísla“ těžko interpretovat), ale málo o funkci nebo methylaci. Vyšetřovatelé navrhují randomizovat 30 příjemců ledvin od žijících dárců, aby dostávali imunosupresi thymoglobulinu nebo basiliximabu a poté dostávali standardní udržovací imunosupresi stanovenou klinickým týmem. Oba tyto režimy se v této nemocnici používají jako standardní péče. Vyšetřovatelé zařadí pouze pacienty s nízkým imunologickým rizikem (0-10% PRA) a kteří dostávají transplantaci kompatibilní s krevní skupinou (ABO). Po počáteční randomizaci budou všechna další rozhodnutí týkající se imunosuprese učiněna klinickým týmem nezávisle na studii. Vyšetřovatelé odeberou vzorky krve před transplantací, 3 měsíce po transplantaci a 6 měsíců a 12 měsíců po transplantaci.