Влияние тимоглобулина по сравнению с базиликсимабом на регуляторную функцию Т-клеток у живых донорских реципиентов почечного трансплантата (TReg Kidney)

Это исследование направлено на изучение влияния двух стандартных режимов индукции иммуносупрессии на регуляторные Т-клетки (Treg) у живых реципиентов почечного трансплантата доноров. Эти две схемы используют антитела против Т-клеток: тимоглобулин представляет собой поликлональный препарат против Т-клеток, а базиликсимаб представляет собой моноклональное антитело против кластера дифференцировки (CD) 25 . Оба в настоящее время используются в этой больнице для ранней индукции иммуносупрессии, но влияние на количество и функцию Treg недостаточно изучено и может повлиять на долгосрочную иммунную функцию. Исследователи хотят изучить влияние этих стандартных схем на количество Treg, функцию и статус метилирования FoxP3 (индикатор функции Treg). Пациенты с почечным трансплантатом от живого донора без панельных реактивных антител (PRA) имеют низкий риск раннего отторжения аллотрансплантата, и в различных центрах трансплантации лечение проводится без индукции анти-Т-клеточной иммуносупрессии или индукции тимоглобулином или базиликсимабом в качестве стандарта лечения. Большинство пациентов в этой больнице получают тимоглобулин, но также используется базиликсимаб. Ни один из подходов не имеет доказанных долгосрочных преимуществ, но каждый из них, по-видимому, снижает риск краткосрочного острого клеточного отторжения. Было показано, что оба этих агента влияют на количество Treg (поскольку они представляют собой подмножества Т-клеток), но нет данных о продолжительности этих эффектов или влиянии этих агентов на эффективность Treg или статус метилирования Treg FoxP3. Поскольку считается, что Treg играют важную роль в долгосрочном контроле иммунного ответа, возможно, причина, по которой эти агенты не улучшают долгосрочные результаты, несмотря на их краткосрочное улучшение частоты отторжения, связана с воздействием на Treg.

Истощение Т-клеток антителами стало стандартом лечения в большинстве программ трансплантации почки в стране (включая Пенсильванский университет), и это могло уменьшить кратковременные эпизоды острого отторжения в течение первого года после трансплантации. К сожалению, не было соответствующего улучшения долгосрочных результатов, и, по сути, средний период полувыведения почечного трансплантата в 2010 году изменился минимально по сравнению с 1995 годом. Это было связано с нерешенными проблемами в диагностике и лечении того, что описывается как «хроническая нефропатия аллотрансплантата», что на самом деле, вероятно, является длительным хроническим отторжением, которое может быть частично связано со смешанным ответом Т- и В-клеток на трансплантат. Несмотря на то, что эти агенты регулярно используются в клинической трансплантации, мало что известно об их влиянии на количество регуляторных Т-клеток (Treg) и супрессивную активность, и ничего не известно о влиянии на статус метилирования Treg, который, по-видимому, коррелирует с их функцией. . Это новые вопросы, которые а) имеют отношение к клинической практике, поскольку эти агенты уже используются при трансплантации почки, б) могут дать информацию, которая может изменить лучшие практики, и в) позволят получить более базовую информацию о Treg при трансплантации человека, которая будет актуально для будущего исследования. Было немного работ, в которых рассматривались преимущественно несколько иммуносупрессивных агентов и количество Tregs (это статистика низкого качества, поскольку маркеры Tregs являются общими для других типов клеток, и, таким образом, «числа» могут быть трудно интерпретированы), но мало о функции или метилировании. Исследователи предлагают рандомизировать 30 реципиентов почки живого донора для получения иммуносупрессивной терапии тимоглобулином или базиликсимабом, а затем получить стандартную поддерживающую иммуносупрессивную терапию, определяемую клинической группой. Обе эти схемы используются в качестве стандарта лечения в этой больнице. Исследователи будут включать только пациентов с низким иммунологическим риском (0–10% PRA) и тех, кто получает трансплантат, совместимый с группой крови (ABO). После первоначальной рандомизации все дальнейшие решения относительно иммуносупрессии будут приниматься клинической группой независимо от исследования. Исследователи возьмут образцы крови до трансплантации, через 3 месяца после трансплантации, а также через 6 и 12 месяцев после трансплантации.