살아있는 기증자 신장 이식 수혜자의 조절 T 세포 기능에 대한 Thymoglobulin 대 Basiliximab의 효과 (TReg Kidney)

이 연구는 살아있는 기증자 신장 이식 수용자의 조절 T 세포(Treg)에 대한 두 가지 표준 치료 면역억제 유도 요법이 미치는 영향을 연구하는 것을 목표로 합니다. 이 두 요법은 항 T 세포 항체를 사용합니다. 티모글로불린은 다클론 항 T 세포 제제이고 바실릭시맙은 단클론 항 분화 분화(CD) 25 항체입니다. 둘 다 현재 초기 면역억제 유도를 위해 이 병원에서 사용되지만 Treg 수치와 기능에 미치는 영향은 잘 알려져 있지 않으며 장기적인 면역 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 연구자들은 이러한 표준 요법이 Treg 수, 기능 및 FoxP3 메틸화 상태(Treg 기능의 지표)에 미치는 영향을 연구하고자 합니다. 패널 반응성 항체(PRA)가 없는 살아있는 기증자 신장 이식 환자는 조기 동종이식 거부 위험이 낮고 다양한 이식 센터에서 항-T 세포 면역억제 유도 없이 치료하거나 티모글로불린 또는 바실릭시맙을 표준 치료로 유도합니다. 이 병원의 대부분의 환자는 티모글로불린을 투여 받지만 바실릭시맙도 사용됩니다. 두 접근법 모두 입증된 장기적인 이점은 없지만 각각 단기 급성 세포 거부의 위험을 낮추는 것으로 보입니다. 이 두 제제는 T 세포 하위 집합이므로 Treg의 수에 영향을 미치는 것으로 나타났지만 이러한 효과의 지속 기간 또는 이러한 제제가 Treg 효능 또는 Treg FoxP3 메틸화 상태에 미치는 영향에 대한 데이터는 존재하지 않습니다. Treg는 면역 반응의 장기적 조절에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨지기 때문에 이러한 제제가 거부율의 단기적 개선에도 불구하고 장기적 결과를 개선하지 못하는 이유는 Treg에 대한 영향 때문일 수 있습니다.

항체에 의한 T 세포 고갈은 미국(Penn 포함)의 대부분의 신장 이식 프로그램에서 치료의 표준이 되었으며 이식 첫 해 내에 단기 급성 거부 반응이 감소했을 수 있습니다. 불행하게도 장기 결과에서 상응하는 개선이 없었으며 실제로 신장 이식편의 평균 반감기는 1995년과 비교하여 2010년에 최소한으로 변경되었습니다. 이것은 "만성 동종이식 신병증"으로 설명되는 진단 및 치료에서 해결되지 않은 문제에 기인합니다. 실제로는 혼합 T 및 B 세포 항이식 반응으로 인해 부분적으로 발생할 수 있는 오랜 만성 거부일 수 있습니다. 이러한 제제가 임상 이식에 정기적으로 사용된다는 사실에도 불구하고 조절 T 세포(Treg) 수 및 억제 활성에 미치는 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없으며 Treg의 메틸화 상태에 미치는 영향에 대해서는 알려진 바가 없으며 이는 기능과 관련이 있는 것으로 보입니다. . 이들은 a) 이러한 제제가 신장 이식에 이미 사용되고 있기 때문에 임상 실습과 관련이 있고, b) 모범 사례를 변경할 수 있는 정보를 얻을 수 있으며, c) 인간 이식에서 Treg에 대한 더 기본적인 정보를 얻을 수 있는 새로운 질문입니다. 향후 연구와 관련이 있습니다. 몇 가지 면역억제제와 Treg의 수를 주로 살펴본 논문은 거의 없었습니다(Treg의 마커는 다른 세포 유형에 의해 공유되므로 "숫자"를 해석하기 어려울 수 있으므로 이는 품질이 낮은 통계입니다). 기능 또는 메틸화에 대해. 연구자들은 30명의 살아있는 기증자 신장 수혜자를 무작위 배정하여 티모글로불린 또는 바실릭시맙 면역억제제를 투여한 후 임상 팀이 결정한 치료 표준 유지 면역억제제를 투여할 것을 제안합니다. 이 두 요법 모두 이 병원에서 표준 치료로 사용됩니다. 조사관은 면역학적 위험이 낮고(0-10% PRA) 혈액형(ABO) 호환 이식을 받는 환자만 등록합니다. 초기 무작위배정 후, 면역 억제에 관한 모든 추가 결정은 연구와 독립적인 임상 팀에 의해 내려질 것입니다. 조사관은 이식 전, 이식 후 3개월, 이식 후 6개월 및 12개월에 혈액 샘플을 채취합니다.