Wpływ tymoglobuliny w porównaniu z bazyliksymabem na czynność regulatorowych limfocytów T u żywych dawców biorców przeszczepu nerki (TReg Kidney)

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie wpływu dwóch standardowych schematów indukcji immunosupresji na regulatorowe limfocyty T (Treg) u biorców przeszczepu nerki od żywych dawców. Te dwa schematy wykorzystują przeciwciała skierowane przeciwko limfocytom T: tymoglobulina jest preparatem poliklonalnym skierowanym przeciw limfocytom T, a bazyliksymab jest przeciwciałem monoklonalnym przeciw różnicowaniu klastrowemu (CD) 25. Oba są obecnie stosowane w tym szpitalu do indukcji wczesnej immunosupresji, ale wpływ na liczbę i funkcję Treg nie jest dobrze poznany i może wpływać na długoterminowe funkcje odpornościowe. Badacze chcą zbadać wpływ, jaki te standardowe schematy mają na liczbę Treg, funkcję i status metylacji FoxP3 (wskaźnik funkcji Treg). Pacjenci po przeszczepieniu nerki od żywych dawców bez panelowych przeciwciał reaktywnych (PRA) mają niskie ryzyko wczesnego odrzucenia alloprzeszczepu, aw różnych ośrodkach transplantacyjnych są leczeni bez indukcji immunosupresji limfocytów T lub indukcji tymoglobuliną lub bazyliksymabem jako standardowym postępowaniem. Większość pacjentów w tym szpitalu otrzymuje tymoglobulinę, ale stosuje się również bazyliksymab. Nie ma udowodnionych długoterminowych korzyści z żadnego z tych podejść, ale wydaje się, że każde z nich zmniejsza ryzyko krótkoterminowego ostrego odrzucenia komórkowego. Wykazano, że oba te czynniki wpływają na liczbę Treg (ponieważ są to podzbiory komórek T), ale nie ma danych na temat czasu trwania tych efektów lub wpływu, jaki te czynniki mają na siłę Treg lub stan metylacji Treg FoxP3. Ponieważ uważa się, że Treg są ważne w długoterminowej kontroli odpowiedzi immunologicznych, możliwe jest, że powód, dla którego te czynniki nie poprawiają długoterminowych wyników pomimo ich krótkoterminowej poprawy wskaźnika odrzucenia, jest spowodowany wpływem na Treg.

Deplecja limfocytów T przez przeciwciała stała się standardem postępowania w większości programów przeszczepiania nerki w kraju (w tym w Penn), co mogło zmniejszyć krótkoterminowe epizody ostrego odrzucania w ciągu pierwszego roku po przeszczepie. Niestety nie nastąpiła odpowiednia poprawa długoterminowych wyników i faktycznie średni okres półtrwania przeszczepu nerki zmienił się minimalnie w 2010 r. w porównaniu z 1995 r. Przypisuje się to nierozwiązanym problemom w diagnozowaniu i leczeniu tego, co jest określane jako „przewlekła nefropatia przeszczepu allogenicznego” – co w rzeczywistości jest prawdopodobnie długotrwałym przewlekłym odrzuceniem, które może być częściowo spowodowane mieszaną odpowiedzią antyprzeszczepową komórek T i B. Pomimo faktu, że środki te są regularnie stosowane w przeszczepach klinicznych, niewiele wiadomo na temat ich wpływu na liczbę limfocytów T regulatorowych (Treg) i aktywność supresyjną oraz nic nie wiadomo na temat wpływu na stan metylacji Treg, co wydaje się korelować z ich funkcją . Są to nowe pytania, które są a) istotne dla praktyki klinicznej, ponieważ czynniki te są już stosowane w przeszczepach nerek, b) mogą dostarczyć informacji, które mogą zmienić najlepsze praktyki, oraz c) dostarczą bardziej podstawowych informacji na temat Treg w przeszczepach u ludzi, które będą istotne dla przyszłych studiów. Było niewiele prac, które dotyczyły głównie kilku środków immunosupresyjnych i liczby Treg (jest to statystyka niskiej jakości, ponieważ markery Treg są wspólne dla innych typów komórek, a zatem „liczby” mogą być trudne do interpretacji), ale niewiele o funkcji lub metylacji. Badacze proponują losowe przydzielenie 30 biorców nerki od żywych dawców do leczenia immunosupresyjnego tymoglobuliną lub bazyliksymabem, a następnie leczenia immunosupresyjnego zgodnie ze standardem opieki określonym przez zespół kliniczny. Oba te schematy są stosowane jako standard opieki w tym szpitalu. Badacze włączą tylko pacjentów z niskim ryzykiem immunologicznym (0-10% PRA) i którzy otrzymają przeszczep zgodny z grupą krwi (ABO). Po wstępnej randomizacji wszystkie dalsze decyzje dotyczące immunosupresji będą podejmowane przez zespół kliniczny niezależnie od badania. Badacze pobiorą próbki krwi przed przeszczepem, 3 miesiące po przeszczepie oraz 6 i 12 miesięcy po przeszczepie.