胸腺球蛋白与巴利昔单抗对活体肾移植受者调节性 T 细胞功能的影响 (TReg Kidney)

本研究旨在研究两种标准护理免疫抑制诱导方案对活体肾移植受者中调节性 T 细胞 (Treg) 的影响。 这两个方案使用抗 T 细胞抗体：胸腺球蛋白是一种多克隆抗 T 细胞制剂，巴利昔单抗是一种单克隆抗分化簇 (CD) 25 抗体。 这两种药物目前都在该医院用于早期免疫抑制诱导，但对 Treg 数量和功能的影响尚不清楚，可能会影响长期免疫功能。 研究人员希望研究这些标准方案对 Treg 数量、功能和 FoxP3 甲基化状态（Treg 功能的指标）的影响。 没有组反应性抗体 (PRA) 的活体肾移植患者早期同种异体移植物排斥反应的风险较低，并且在各个移植中心接受无抗 T 细胞免疫抑制诱导或胸腺球蛋白或巴利昔单抗诱导治疗作为标准治疗。 这家医院的大多数患者接受胸腺球蛋白治疗，但也使用巴利昔单抗。 这两种方法都没有被证实的长期益处，但每种方法似乎都能降低短期急性细胞排斥反应的风险。 这两种药物都已被证明会影响 Treg 的数量（因为它们是 T 细胞亚群），但没有关于这些影响持续时间或这些药物对 Treg 效力或 Treg FoxP3 甲基化状态的影响的数据。 由于 Tregs 被认为在免疫反应的长期控制中很重要，因此尽管这些药物在排斥率方面有短期改善，但它们没有改善长期结果的原因可能是由于对 Treg 的影响。

抗体消除 T 细胞已成为该国（包括宾夕法尼亚州）大多数肾移植计划的标准治疗，这可能减少了移植第一年内的短期急性排斥反应。 不幸的是，长期结果没有相应的改善，事实上，与 1995 年相比，2010 年肾移植物的平均半衰期变化很小。 这归因于诊断和治疗所谓的“慢性同种异体移植物肾病”的未解决问题——实际上，这可能是一种长期存在的慢性排斥反应，部分原因可能是 T 细胞和 B 细胞的混合抗移植反应。 尽管这些药物经常用于临床移植，但人们对它们对调节性 T 细胞 (Treg) 数量和抑制活性的影响知之甚少，对 Treg 甲基化状态的影响也一无所知，这似乎与它们的功能相关. 这些新问题是 a) 与临床实践相关，因为这些药物已经用于肾移植，b) 可能会产生可以改变最佳实践的信息，以及 c) 将产生更多关于 Tregs 在人体移植中的基本信息，这些信息将与以后的学习有关。 很少有论文主要关注一些免疫抑制剂和 Tregs 的数量（这是一个低质量的统计数据，因为 Tregs 的标记由其他细胞类型共享，因此“数字”可能难以解释）但很少关于功能或甲基化。 研究人员建议随机分配 30 名活体供肾接受者接受胸腺球蛋白或巴利昔单抗免疫抑制，然后接受由临床团队确定的护理维持免疫抑制标准。 这两种方案均用作该医院的标准护理。 研究人员将只招募免疫风险低 (0-10% PRA) 且正在接受血型 (ABO) 兼容移植的患者。 初始随机分组后，所有关于免疫抑制的进一步决定将由独立于研究的临床团队做出。 研究人员将在移植前、移植后 3 个月、移植后 6 个月和 12 个月抽取血样。