Efeito da timoglobulina versus basiliximabe na função reguladora das células T em receptores de transplante renal de doadores vivos (TReg Kidney)

Este estudo tem como objetivo estudar os efeitos que dois regimes de indução de imunossupressão padrão têm nas células T reguladoras (Treg) em receptores de transplante renal de doadores vivos. Esses dois esquemas usam anticorpos anti-células T: timoglobulina é uma preparação policlonal anti-célula T e basiliximabe é um anticorpo monoclonal anti-grupo de diferenciação (CD) 25. Ambos são atualmente usados ​​neste hospital para indução precoce de imunossupressão, mas os efeitos nos números e na função Treg não são bem compreendidos e podem afetar a função imunológica a longo prazo. Os investigadores desejam estudar os efeitos que esses regimes padrão têm sobre os números, a função e o estado de metilação do FoxP3 Treg (um indicador da função Treg). Pacientes com transplante renal de doadores vivos sem anticorpos reativos ao painel (PRA) têm baixo risco de rejeição precoce do aloenxerto e, em vários centros de transplante, são tratados sem indução de imunossupressão anti-célula T ou indução com timoglobulina ou basiliximabe como tratamento padrão. A maioria dos pacientes neste hospital recebe timoglobulina, mas o basiliximabe também é usado. Não há benefícios comprovados a longo prazo para qualquer uma das abordagens, mas cada uma parece diminuir o risco de rejeição celular aguda de curto prazo. Foi demonstrado que ambos os agentes afetam o número de Tregs (pois são subconjuntos de células T), mas não existem dados sobre a duração desses efeitos ou os efeitos que esses agentes têm na potência de Treg ou no estado de metilação de Treg FoxP3. Uma vez que se acredita que as Tregs sejam importantes no controle a longo prazo das respostas imunes, é possível que a razão pela qual esses agentes não melhorem os resultados a longo prazo, apesar de sua melhora a curto prazo na taxa de rejeição, seja devido aos efeitos nas Treg.

A depleção de células T por anticorpos tornou-se padrão de tratamento na maioria dos programas de transplante renal no país (incluindo Penn) e isso pode ter reduzido os episódios de rejeição aguda de curto prazo no primeiro ano do transplante. Infelizmente, não houve melhorias correspondentes nos resultados de longo prazo e, de fato, a meia-vida média de um enxerto renal mudou minimamente em 2010 em comparação com 1995. Isso foi atribuído a problemas não resolvidos no diagnóstico e tratamento do que é descrito como "nefropatia crônica do enxerto" - que, em termos reais, é provavelmente uma rejeição crônica de longa data que pode ser em parte devido a uma resposta antienxerto mista de células T e B. Apesar do fato de que esses agentes são usados ​​regularmente em transplantes clínicos, pouco se sabe sobre seus efeitos sobre o número de células T reguladoras (Treg) e atividade supressora e nada se sabe sobre os efeitos no estado de metilação de Tregs, o que parece correlacionar-se com sua função . Essas são questões novas que são a) relevantes para a prática clínica, uma vez que esses agentes já estão sendo usados ​​em transplantes renais, b) podem fornecer informações que podem alterar as melhores práticas e c) fornecerão informações mais básicas sobre Tregs em transplante humano que serão relevantes para estudos futuros. Existem poucos artigos que analisaram predominantemente alguns agentes imunossupressores e números de Tregs (essa é uma estatística de baixa qualidade, pois os marcadores de Tregs são compartilhados por outros tipos de células e, portanto, os "números" podem ser difíceis de interpretar), mas poucos sobre função ou metilação. Os investigadores propõem randomizar 30 receptores de rim de doadores vivos para receber imunossupressão de timoglobulina ou basiliximabe e, posteriormente, receber imunossupressão de manutenção padrão determinada pela equipe clínica. Ambos os esquemas são usados ​​como padrão de atendimento neste hospital. Os investigadores irão inscrever apenas pacientes com baixo risco imunológico (0-10% PRA) e que estão recebendo um transplante compatível com o Tipo Sanguíneo (ABO). Após a randomização inicial, todas as decisões futuras sobre imunossupressão serão tomadas pela equipe clínica independente do estudo. Os investigadores coletarão amostras de sangue antes do transplante, 3 meses após o transplante e 6 meses e 12 meses após o transplante.