Thymoglobuliinin ja basiliksimabin vaikutus sääteleviin T-solujen toimintaan elävien luovuttajien munuaissiirteen saajilla (TReg Kidney)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia kahden tavallisen immunosuppression induktiohoidon vaikutuksia sääteleviin T-soluihin (Treg) elävien luovuttajien munuaisensiirron vastaanottajilla. Näissä kahdessa hoito-ohjelmassa käytetään anti-T-soluvasta-aineita: tymoglobuliini on polyklonaalinen anti-T-soluvalmiste ja basiliksimabi on monoklonaalinen erilaistumisklusterin (CD) 25 vasta-aine. Molempia käytetään tällä hetkellä tässä sairaalassa varhaiseen immunosuppression induktioon, mutta vaikutuksia Treg-lukuihin ja -toimintoihin ei tunneta hyvin, ja ne voivat vaikuttaa pitkäaikaiseen immuunitoimintaan. Tutkijat haluavat tutkia näiden standardihoitojen vaikutuksia Treg-lukuihin, toimintaan ja FoxP3-metylaatiotilaan (Treg-funktion indikaattori). Elävien luovuttajien munuaissiirtopotilailla, joilla ei ole paneelireaktiivisia vasta-aineita (PRA), on alhainen riski varhaiseen allograftin hylkimisreaktioon, ja heitä hoidetaan useissa siirtokeskuksissa ilman anti-T-solujen immunosuppression induktiota tai induktiota tymoglobuliinilla tai basiliksimabilla hoidon vakiona. Useimmat tämän sairaalan potilaat saavat tymoglobuliinia, mutta myös basiliksimabia käytetään. Kummallakaan lähestymistavalla ei ole todistettuja pitkän aikavälin hyötyjä, mutta kumpikin näyttää vähentävän lyhytaikaisen akuutin soluhylkimisen riskiä. Molempien näiden aineiden on osoitettu vaikuttavan Treg-solujen määrään (koska ne ovat T-solujen alaryhmiä), mutta tietoja ei ole olemassa näiden vaikutusten kestosta tai vaikutuksista, joita näillä aineilla on Tregin tehoon tai Treg FoxP3 -metylaatiotilaan. Koska Tregien uskotaan olevan tärkeitä immuunivasteiden pitkän aikavälin hallinnassa, on mahdollista, että syy, miksi nämä aineet eivät paranna pitkän aikavälin tuloksia huolimatta niiden lyhytaikaisesta parantumisesta hyljintäasteessa, johtuu vaikutuksista Tregiin.

Vasta-aineen aiheuttamasta T-solujen ehtymisestä on tullut tavanomainen hoito useimmissa maan munuaisensiirto-ohjelmissa (mukaan lukien Penn), ja tämä on saattanut vähentää lyhytaikaisia ​​akuutteja hyljintäepisodeja siirron ensimmäisen vuoden aikana. Valitettavasti pitkän aikavälin tuloksissa ei ole tapahtunut vastaavaa parannusta, ja itse asiassa munuaissiirteen keskimääräinen puoliintumisaika on muuttunut minimaalisesti vuonna 2010 verrattuna vuoteen 1995. Tämän on katsottu johtuvan ratkaisemattomista ongelmista "krooniseksi allograft-nefropatiaksi" kuvatun diagnoosin ja hoidon yhteydessä - mikä todellisuudessa on luultavasti pitkäaikainen krooninen hylkimisreaktio, joka saattaa osittain johtua T- ja B-solujen sekavastaisesta antigraftivasteesta. Huolimatta siitä, että näitä aineita käytetään säännöllisesti kliinisissä siirroissa, niiden vaikutuksista sääteleviin T-solujen (Treg) määrään ja suppressiiviseen aktiivisuuteen tiedetään vain vähän, eikä mitään tiedetä vaikutuksista Tregien metylaatiostatukseen, mikä näyttää korreloivan niiden toiminnan kanssa. . Nämä ovat uusia kysymyksiä, jotka ovat a) olennaisia ​​kliinisen käytännön kannalta, koska näitä aineita käytetään jo munuaisensiirroissa, b) voivat antaa tietoa, joka voi muuttaa parhaita käytäntöjä, ja c) antaa enemmän perustietoa Treg-valmisteista ihmisen siirroissa. oleellista tulevan tutkimuksen kannalta. On ollut harvoja artikkeleita, joissa on tarkasteltu pääasiassa muutamia immunosuppressiivisia aineita ja Tregien määrää (tämä on huonolaatuinen tilasto, koska Tregien markkerit ovat yhteisiä muilla solutyypeillä ja siten "lukuja" voi olla vaikea tulkita), mutta vähän toiminnasta tai metylaatiosta. Tutkijat ehdottavat, että 30 elävän luovuttajan munuaisen vastaanottajaa satunnaistetaan saamaan joko tymoglobuliini- tai basiliksimabi-immunosuppressiota ja sen jälkeen kliinisen ryhmän määrittämä hoidon ylläpitävä immunosuppressio. Molempia näistä hoito-ohjelmista käytetään tässä sairaalassa vakiohoitona. Tutkijat ottavat mukaan vain potilaat, joilla on alhainen immunologinen riski (0-10 % PRA) ja jotka saavat veriryhmän (ABO) kanssa yhteensopivan siirroksen. Ensimmäisen satunnaistamisen jälkeen kaikki immunosuppressiota koskevat päätökset tekee kliininen ryhmä tutkimuksesta riippumatta. Tutkijat ottavat verinäytteitä ennen siirtoa, 3 kuukautta elinsiirron jälkeen ja 6 kuukautta ja 12 kuukautta siirron jälkeen.