- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02734602
Imágenes de SV2A en trastornos del estado de ánimo
Este estudio está diseñado para examinar la densidad de SV2A en MDD y PTSD como un correlato de la densidad sináptica y para determinar si la administración de ketamina revertirá la pérdida sináptica in vivo en sujetos humanos. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio en humanos que examina SV2A in vivo en MDD y PTSD y que utiliza el primer fármaco conocido (ketamina) que revierte rápidamente la pérdida sináptica para determinar si la administración de ketamina podría restaurar algunos de los cambios estructurales asociados con la depresión y TEPT.
Después de un proceso de selección para determinar la elegibilidad, todos los sujetos participarán en una resonancia magnética y 2-3 tomografías PET con la administración de ketamina para una de las tomografías. También se pueden realizar pruebas cognitivas y una prueba de estrés en los días de exploración.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del estudio es determinar si existen alteraciones en la glicoproteína de vesícula sináptica 2A (SV2A), una proteína que se expresa de forma ubicua en las vesículas sinápticas, en la depresión y la ansiedad y si la ketamina, un antagonista del N-metil-D-aspartato (NMDA), normaliza la densidad de SV2A en el momento de su mayor respuesta antidepresiva. Este estudio llevará a cabo un examen de SV2A y las consecuencias asociadas utilizando imágenes de neurorreceptores y técnicas conductuales para los siguientes objetivos.
Objetivo 1: comparar la disponibilidad de SV2A en personas con MDD, individuos de control sanos, individuos bipolares e individuos con PTSD usando APP311 y PET.
Hipótesis 1: este estudio plantea la hipótesis de una menor densidad de SV2A en MDD, BD y PTSD en la corteza prefrontal.
Objetivo 2: Determinar si la administración de ketamina altera la densidad de SV2A en individuos con HC, MDD y PTSD. Nota: este brazo está completo.
Hipótesis 2: este estudio plantea la hipótesis de que la administración de ketamina conducirá a un aumento significativo en la densidad de SV2A en todos los grupos de sujetos (HC, MDD y PTSD), y este aumento se correlacionará con la respuesta antidepresiva en personas con MDD.
Objetivo 3: determinar el alcance de los cambios en la densidad de SV2A después del tratamiento prolongado con ketamina en personas con depresión (n = 10).
Hipótesis 3: Suponemos que el tratamiento con ketamina aumentará la densidad de SV2A en estos individuos. Estas son personas que están recibiendo tratamiento con ketamina en Yale, CMHC o clínicas cercanas.
Objetivo 4: Examinar los cambios en SV2A asociados con el género dentro de cada grupo psiquiátrico.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- PET Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios generales de inclusión:
- Los sujetos tendrán entre 18 y 70 años,
- Habla ingles,
- No hay otro diagnóstico DSM-5 presente, además del requerido como se indica a continuación.
Criterios de inclusión para sujetos deprimidos:
- Cumplir con los criterios diagnósticos del DSM-5 para el trastorno depresivo mayor y para un episodio depresivo actual.
- Buscando tratamiento o no tratamiento que entienden que este estudio es solo para fines de investigación.
Criterios de inclusión para controles sanos:
1. Sin diagnóstico actual o historial de ningún diagnóstico DSM-5.
Criterios de inclusión para sujetos con TEPT:
1. Trastorno de estrés postraumático actual.
Criterios de inclusión para sujetos bipolares:
1. Cumplir con los criterios diagnósticos del DSM-5 para el trastorno bipolar.
Criterios de inclusión para sujetos en tratamiento con ketamina
- Cumplir con los criterios de diagnóstico del DSM-5 para el trastorno depresivo mayor y para un episodio depresivo actual, según lo evaluado mediante una entrevista estructurada para el diagnóstico del DSM-5 (SCID).
- En tratamiento con ketamina.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedades médicas significativas que contraindicarían la participación en el estudio según los criterios anteriores y la revisión del historial de PI/MD.
- Antecedentes de anomalía neurológica durante toda la vida, incluido trastorno convulsivo, lesión cerebrovascular o neoplásica, trastorno neurodegenerativo o traumatismo craneoencefálico significativo que resulte en amnesia postraumática >24 horas.
- CI de escala completa inferior a 70.
- Contraindicación para la resonancia magnética, incluida la claustrofobia y la presencia de un objeto ferromagnético, incluidos los aparatos de ortodoncia. Todos los participantes serán evaluados en busca de objetos metálicos mediante los mismos métodos utilizados para la resonancia magnética clínica de rutina.
- Embarazo o lactancia.
- Cumplió los criterios del DSM-5 para el trastorno leve por consumo de sustancias (excepto la nicotina y la marihuana) en los últimos 6 meses o cumplió los criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de sustancias de moderado a grave en el último año.
- Claustrofobia.
- Psicosis actual, ideación activa suicida u homicida.
- Prueba toxicológica de orina positiva (excepto marihuana).
- Contraindicaciones para la PET (p. ej., diagnóstico pasado o actual de cáncer, acceso venoso deficiente para la colocación de vías venosas).
- Antecedentes de exposición previa a la radiación con fines de investigación en el último año, de modo que la participación en este estudio los colocaría por encima de los límites de la FDA para la exposición anual a la radiación.
- Exposición a la radiación previa o anticipada en el trabajo dentro de un año de las exploraciones PET de investigación propuestas que impiden la participación en el estudio.
- Presión arterial >130/80 (para el Objetivo 2, provocación con ketamina); presión arterial >140/90 (grupos sin ketamina).
- Antecedentes de un trastorno hemorrágico o actualmente tomando anticoagulantes (como Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).
- Donación de sangre dentro de las ocho semanas del inicio del estudio.
- Diagnóstico actual de MDD o PTSD con características psicóticas.
- Niveles de hematocrito por debajo de 35 mg/dl y/o niveles de hemoglobina por debajo de 10 mg/dl.
- Peso inferior a 110 libras para sujetos que participarán en partes de este estudio para las cuales la extracción de sangre es igual o superior a una donación de sangre típica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Escaneo PET único
Los sujetos participarán en 1 exploración PET (hasta 2 si se producen cancelaciones) en el tomógrafo de investigación de alta resolución (HRRT), el escáner de cerebro humano de mayor resolución disponible, o se utilizará el HR+ para obtener imágenes de los sujetos.
Se obtendrán los signos vitales (presión arterial y pulso) antes y después de la administración del radiotrazador.
Se utilizarán catéteres venosos para la administración intravenosa del radiotrazador y para la toma de muestras de sangre venosa.
Un médico experimentado insertará un catéter arterial antes de la exploración por TEP.
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Comparador activo: Exploraciones PET y administración de ketamina.
Los sujetos participarán en 2-3 exploraciones PET (hasta 4 si se producen cancelaciones) en el tomógrafo de investigación de alta resolución (HRRT), el escáner de cerebro humano de mayor resolución disponible, o se utilizará el HR+ para obtener imágenes de los sujetos. Se obtendrán los signos vitales (presión arterial y pulso) antes y después de la administración del radiotrazador. Se utilizarán catéteres venosos para la administración intravenosa del radiotrazador y para la toma de muestras de sangre venosa. Un médico experimentado insertará un catéter arterial antes de la exploración por TEP. Después de una exploración inicial, a los sujetos se les administrará una dosis baja de ketamina para la segunda exploración. Los sujetos bipolares no participarán en ningún grupo de ketamina. |
La ketamina se administrará después de la exploración PET inicial para los sujetos que participan en el objetivo de la ketamina.
Otros nombres:
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Sin intervención: Exploraciones PET para sujetos sometidos a tratamiento con ketamina
Para sujetos actualmente en tratamiento con ketamina. Los sujetos participarán en 1-3 exploraciones PET (hasta 4 si se producen cancelaciones) en el tomógrafo de investigación de alta resolución (HRRT), el escáner de cerebro humano de mayor resolución disponible, o se utilizará el HR+ para obtener imágenes de los sujetos. Se obtendrán los signos vitales (presión arterial y pulso) antes y después de la administración del radiotrazador. Se utilizarán catéteres venosos para la administración intravenosa del radiotrazador y para la toma de muestras de sangre venosa. Un médico experimentado insertará un catéter arterial antes de la exploración por TEP. La exploración inicial se realizará antes del inicio del tratamiento con ketamina. Las exploraciones posteriores se realizarán después de varios tratamientos con ketamina y una vez finalizado el tratamiento. Los sujetos bipolares no participarán en ningún grupo de ketamina. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evidencia de cambios sinápticos en trastornos psiquiátricos confirmados por datos PET.
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de finalización del estudio, un promedio de 5 años.
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Hasta la fecha de finalización del estudio, un promedio de 5 años.
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Evidencia de densidad sináptica en el momento de su mayor respuesta antidepresiva en trastornos psiquiátricos confirmados con datos PET.
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de finalización del estudio, un promedio de 5 años.
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Hasta la fecha de finalización del estudio, un promedio de 5 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Irina Esterlis, PhD, Yale University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos relacionados con el trauma y el estrés
- Desordenes mentales
- Síntomas de comportamiento
- Trastornos del estado de ánimo
- Trastornos de Estrés, Traumáticos
- Desorden depresivo
- Comportamiento
- Depresión
- Trastorno Depresivo Mayor
- Trastornos de estrés postraumático
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Ciclohexanos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Ketamina
- TP63 protein, human
Otros números de identificación del estudio
- 1511016789
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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