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TACE frente a TACE+SBRT para el cáncer hepatocelular irresecable (TACE-SBRT)

25 de abril de 2022 actualizado por: Supriya Sastri (chopra), Tata Memorial Hospital

Ensayo integrado de control aleatorizado de fase II/III de quimioembolización transarterial sola o en combinación con radiación corporal estereotáctica en pacientes con cáncer hepatocelular irresecable

La gran mayoría de los pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) presentan una enfermedad irresecable. En la última década, los resultados de ensayos aleatorizados y un metanálisis posterior establecieron la quimioembolización transarterial (TACE) o la quimioterapia sistémica (sorafenib) como estándar de atención. Sin embargo, TACE por sí solo no es un enfoque curativo. La supervivencia de dos años después de la TACE oscila entre el 31 y el 63 % y casi el 100 % de los pacientes desarrollan una progresión de la enfermedad después del tratamiento. Es necesario investigar opciones terapéuticas adicionales que consoliden la respuesta inicial a TACE. Un metaanálisis reciente concluyó que la adición de altas dosis de radiación a la TACE da como resultado una mejora del 10 al 35 % en la supervivencia general a los dos años. Sin embargo, como los resultados de los metaanálisis se basaron en estudios con un tamaño de muestra pequeño, un procedimiento de aleatorización poco claro y una dosis de radiación heterogénea, se destacó la necesidad de realizar un estudio aleatorizado de alta calidad. El presente estudio está diseñado para investigar el papel de la radiación conformada de dosis alta como consolidación terapia después de TACE en pacientes con CHC irresecable no metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La resección o el trasplante hepático es el único tratamiento curativo en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC); sin embargo, la gran mayoría de los pacientes presentan una enfermedad irresecable. En la última década, los resultados de ensayos aleatorizados y un metanálisis posterior establecieron la quimioembolización transarterial (TACE) como tratamiento estándar en pacientes con cáncer de hígado de Barcelona Clinic (BCLC) en estadio B. Sin embargo, la TACE por sí sola no es un enfoque curativo. La supervivencia de dos años después de la TACE oscila entre el 31 y el 63 % y casi el 100 % de los pacientes desarrollan una progresión de la enfermedad después del tratamiento. Es necesario investigar opciones terapéuticas adicionales que consoliden la respuesta inicial a TACE. Un metaanálisis reciente que incluye 17 ensayos (5 estudios aleatorizados y 12 no aleatorizados) concluyó que la adición de altas dosis de radiación a la TACE da como resultado una mejora de hasta un 10-35 % en la supervivencia general a los dos años. Sin embargo, dado que los resultados de los metanálisis se basaron en estudios con un tamaño de muestra pequeño, un procedimiento de asignación al azar poco claro y una dosis de radiación heterogénea, se destacó la necesidad de realizar un estudio aleatorio de alta calidad. El presente estudio está diseñado para investigar el papel de las altas dosis de radiación conformada como terapia de consolidación después de TACE en pacientes con CHC irresecable no metastásico.

Con un diseño integrado de fase II/III, el estudio investiga el impacto de la radioterapia local en la supervivencia libre de progresión dentro del campo en pacientes con CHC no resecable localmente avanzado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Supriya Chopra, MD
  • Número de teléfono: 09930958309
  • Correo electrónico: schopra@actrec.gov.in

Ubicaciones de estudio

  • India
    • Maharashtra
      • Navi Mumbai, Maharashtra, India, 410210
        • Reclutamiento
        • Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer, Tata Memorial Centre
        • Contacto:
          • Supriya Chopra, MD,DNB
          • Número de teléfono: 5510 022-27405000
          • Correo electrónico: schopra@actrec.gov.in
      • Navi Mumbai, Maharashtra, India, 410210
        • Reclutamiento
        • Advanced Centre of Treatment Research and Education In Cancer,Tata Memorial Centre
        • Contacto:
          • Dr Supriya Chopra, MD
          • Número de teléfono: 5491 91-22-27405000
          • Correo electrónico: schopra@actrec.gov.in
        • Investigador principal:
          • Supriya Chopra, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de CHC. El diagnóstico del tejido no es obligatorio, pero sí deseable. En ausencia de diagnóstico de tejido, se utilizarán los hallazgos de imagen característicos del CHC. es decir, en la población de alto riesgo, un nódulo con realce en la fase arterial y lavado durante la fase portovenosa se considerará diagnóstico de CHC. En los pacientes en los que una imagen no sea concluyente, se utilizará otra modalidad de imagen. Sin embargo, si la segunda imagen tampoco es concluyente y la proteína alfa feto (AFP) está dentro del rango no diagnóstico o límite, entonces el diagnóstico del tejido se considerará obligatorio.
  • Barcelona Estadio B/ Barcelona A no se considera apta para Sx o rechaza la cirugía. Niño Pugh A/Seleccionar Niño Pugh B (puntuación 7/10).
  • Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1.
  • El número total de lesiones diana medibles 2 o menos de 2, se puede abarcar dentro de un solo campo hepático o 2 campos hepáticos diferentes sin exceder las restricciones de límite de dosis segura.
  • Reserva óptima prevista de volumen hepático >700 cc. Sin contraindicaciones para TACE. Se considera que el tumor está lo suficientemente alejado de las estructuras gastrointestinales para administrar una dosis de radiación segura (> 1 cm).
  • Disposición para banco molecular de tejido tumoral (opcional).

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad metastásica o ganglionar en estudios de estadificación.
  • Niño C Cirrosis o antecedentes de insuficiencia hepática. Esperanza de vida <6 meses.
  • Sangrado activo de várices u otros signos de descompensación hepática.
  • Trombosis venosa portal que hace que los pacientes no sean aptos para TACE. Sin embargo, si el pt es adecuado para la TACE superselectiva, se puede considerar para la inclusión en el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo DEB TACE
Los pacientes aleatorizados al brazo de TACE con perlas liberadoras de fármaco (DEB) se someterán a 3 ciclos de DEB-TACE (100 mg de perlas liberadoras de fármaco con doxorrubicina que se repetirán después de 4 a 6 semanas. CT/MRI se repetirá antes de cada ciclo. El sorafenib se omitirá el día de la TACE y se reiniciará después del procedimiento de la TACE. Después de completar todos los ciclos de TACE, los pacientes continuarán tomando sorafenib hasta la progresión, o 12 meses, lo que ocurra más tarde, o en pacientes que no lo toleren después de las modificaciones de dosis. El CTCAE hepatobiliar se completará al inicio del estudio, en cada ciclo de TACE y posteriormente en cada seguimiento. La calidad de vida se evaluará al mismo tiempo y también dos meses después de completar todas las sesiones de TACE (punto de tiempo coincidente con la finalización de SBRT en el brazo de intervención)
Procedimiento: TACE
Implica el cateterismo de los vasos que alimentan el tumor y la inyección de 100 mg de microesferas liberadoras de fármaco de doxorrubicina. Se realizan máximo 3 trámites TACE
Otros nombres:
  • Quimioembolización transarterial
Droga: Sorafenib
Sorafenib se iniciará 2 semanas antes de la 1.ª TACE a la dosis que el médico tratante considere adecuada. Aunque 400 mg dos veces al día es la dosis recomendada, se puede usar una dosis más baja según el criterio del médico tratante. Se omitirá en los días de TACE y SBRT. Sorafenib se reiniciará 4 semanas después de completar la SBRT y se seguirá administrando hasta la progresión o 12 meses, lo que ocurra primero. Sin embargo, el sorafenib puede suspenderse en pacientes que no toleran el sorafenib incluso después de modificar la dosis.
Otros nombres:
  • Inhibidor de tirosina quinasa
Experimental: Brazo DEB-TACE+SBRT
Los pacientes aleatorizados al brazo DEB TACE/SBRT se someterán a DEB-TACE como en el brazo estándar. La SBRT se iniciará de 4 a 6 semanas después del último procedimiento TACE. Durante este período, los pacientes dejarán de tomar sorafenib. Una vez iniciada, la SBRT continuará durante 2 a 2,5 semanas. Sorafenib se reiniciará 4 semanas después de completar la SBRT y continuará administrándose hasta la progresión o 12 meses, lo que ocurra primero, o en pacientes que no lo toleren después de las modificaciones de dosis. La calidad de vida se evaluará al inicio, antes de cada ciclo de TACE, 1 mes después de la SBRT y tres meses después. Los CTCAE hepatobiliares se completarán al inicio del estudio, después de cada TACE, antes de la SBRT y después de completar la SBRT y, posteriormente, en cada seguimiento.
Procedimiento: TACE
Implica el cateterismo de los vasos que alimentan el tumor y la inyección de 100 mg de microesferas liberadoras de fármaco de doxorrubicina. Se realizan máximo 3 trámites TACE
Otros nombres:
  • Quimioembolización transarterial
Droga: Sorafenib
Sorafenib se iniciará 2 semanas antes de la 1.ª TACE a la dosis que el médico tratante considere adecuada. Aunque 400 mg dos veces al día es la dosis recomendada, se puede usar una dosis más baja según el criterio del médico tratante. Se omitirá en los días de TACE y SBRT. Sorafenib se reiniciará 4 semanas después de completar la SBRT y se seguirá administrando hasta la progresión o 12 meses, lo que ocurra primero. Sin embargo, el sorafenib puede suspenderse en pacientes que no toleran el sorafenib incluso después de modificar la dosis.
Otros nombres:
  • Inhibidor de tirosina quinasa
Radiación: SBRT
La intervención consiste en administrar radiación de alta precisión al tumor en 6-8 fracciones durante 2-2,5 semanas
Otros nombres:
  • Radiación ablativa estereotáctica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión en el campo
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El ensayo está diseñado para evaluar un beneficio en la supervivencia libre de progresión en el campo. El investigador principal evaluaría los resultados del estudio 24 meses después de la última acumulación.
Hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Causa Específica Supervivencia
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Comparará la supervivencia específica de la causa entre ambos brazos
Hasta 24 meses
Evaluación de la respuesta después del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Utilizando los Criterios de evaluación de respuesta modificados en la puntuación de tumores sólidos, la respuesta radiológica al tratamiento se evaluará entre ambos brazos.
Hasta 24 meses
Evaluación de la calidad de vida de los pacientes durante un período de tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
El Grupo de Estudio sobre Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) ha desarrollado los Cuestionarios de calidad de vida (QLQ) que son EORTC QLQ-C30 y el EORTC específico para carcinoma hepatocelular QLQ-HCC 18 que consisten en un sistema modular para evaluar la calidad de vida de los pacientes con cáncer en la investigación clínica. EORTC QLQ-HCC 18 es un cuestionario de 18 elementos diseñado para usarse junto con el EORTC QLQ-C30 de 30 elementos. Cada elemento se calificará de acuerdo con las pautas de EORTC.
Hasta 24 meses
Evaluación de toxicidad
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La evaluación se realizará de acuerdo con CTCAE v4.0
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tata Memorial Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Supriya Chopra, MD, ACTREC,Tata Memorial Centre

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de enero de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TMC IEC III 91

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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INDECISO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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