Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TACE против TACE + SBRT для нерезектабельного гепатоцеллюлярного рака (TACE-SBRT)

25 апреля 2022 г. обновлено: Supriya Sastri (chopra), Tata Memorial Hospital

Интегрированное рандомизированное контрольное исследование фазы II/III трансартериальной химиоэмболизации отдельно или в сочетании со стереотаксическим облучением тела у пациентов с нерезектабельным гепатоцеллюлярным раком

Подавляющее большинство пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) имеют неоперабельное заболевание. В последнее десятилетие результаты рандомизированных исследований и последующего метаанализа установили трансартериальную химиоэмболизацию (ТАХЭ) или системную химиотерапию (сорафениб) в качестве стандарта лечения. Однако сама по себе ТАСЕ не является лечебным подходом. Двухлетняя выживаемость после ТАХЭ колеблется от 31 до 63%, при этом почти у 100% пациентов после лечения развивается прогрессирование заболевания. Необходимо исследовать дополнительные терапевтические возможности, которые закрепили бы первоначальный ответ на ТАХЭ. Недавние метаанализы пришли к выводу, что добавление высоких доз облучения к ТАХЭ приводит к улучшению двухлетней общей выживаемости на 10-35%. Однако, поскольку результаты метаанализа были основаны на исследованиях с небольшим размером выборки, неясной процедурой рандомизации и гетерогенной дозой облучения, была подчеркнута необходимость проведения высококачественного рандомизированного исследования. Терапия после ТАХЭ у пациентов с неметастатической нерезектабельной ГЦР.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Резекция или трансплантация печени являются единственным радикальным методом лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), однако у подавляющего большинства пациентов заболевание неоперабельно. В последнее десятилетие результаты рандомизированных исследований и последующего метаанализа установили, что трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) является стандартом лечения пациентов с раком печени в Барселоне (BCLC) стадии B. Однако только ТАХЭ не является лечебным подходом. Двухлетняя выживаемость после ТАХЭ колеблется от 31 до 63%, при этом почти у 100% пациентов после лечения развивается прогрессирование заболевания. Необходимо исследовать дополнительные терапевтические возможности, которые закрепили бы первоначальный ответ на ТАХЭ. Недавний метаанализ, включающий 17 испытаний (5 рандомизированных и 12 нерандомизированных исследований), показал, что добавление высоких доз облучения к ТАХЭ приводит к улучшению двухлетней общей выживаемости на 10-35%. Однако, поскольку результаты метаанализов были основаны на исследованиях с небольшим размером выборки, неясной процедурой рандомизации и неоднородной дозой облучения, была подчеркнута необходимость проведения высококачественного рандомизированного исследования. Настоящее исследование предназначено для изучения роли высокой дозы конформного облучения в качестве консолидирующей терапии после ТАХЭ у пациентов с неоперабельной неметастатической ГЦК.

С интегрированным дизайном фазы II/III в исследовании изучается влияние местной лучевой терапии на выживаемость без прогрессирования в поле у ​​пациентов с местнораспространенной нерезектабельной ГЦР.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

67

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Supriya Chopra, MD
  • Номер телефона: 09930958309
  • Электронная почта: supriyasastri@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Supriya Chopra, MD
  • Номер телефона: 09930958309
  • Электронная почта: schopra@actrec.gov.in

Места учебы

  • Индия
    • Maharashtra
      • Navi Mumbai, Maharashtra, Индия, 410210
        • Рекрутинг
        • Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer, Tata Memorial Centre
        • Контакт:
          • Supriya Chopra, MD,DNB
          • Номер телефона: 5510 022-27405000
          • Электронная почта: schopra@actrec.gov.in
      • Navi Mumbai, Maharashtra, Индия, 410210
        • Рекрутинг
        • Advanced Centre of Treatment Research and Education In Cancer,Tata Memorial Centre
        • Контакт:
          • Dr Supriya Chopra, MD
          • Номер телефона: 5491 91-22-27405000
          • Электронная почта: schopra@actrec.gov.in
        • Главный следователь:
          • Supriya Chopra, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ГЦК. Тканевая диагностика не является обязательной, но желательной. При отсутствии тканевой диагностики будут использоваться результаты визуализации, характерные для ГЦК. т. е. в популяции высокого риска узелок с усилением в артериальной фазе и вымыванием во время портовенозной фазы будет рассматриваться как диагностический признак ГЦК. У пациентов, у которых одно изображение не является окончательным, будет использоваться другой метод визуализации. Однако, если вторая визуализация также неубедительна, а альфа-фетопротеин (АФП) находится в пределах недиагностического или пограничного диапазона, то диагностика тканей будет считаться обязательной.
  • Барселона Стадия B/Барселона A не считается подходящей для Sx или отказа от операции. Чайлд-Пью A/Выберите Чайлд-Пью B (оценка 7/10).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
  • Общее количество поддающихся измерению поражений-мишеней 2 или менее 2, может быть охвачено одним полем печени или 2 разными полями печени без превышения ограничений по безопасному пределу дозы.
  • Оптимальный прогнозируемый резерв объема печени >700 см3. Нет противопоказаний для ТАХЭ. Считается, что опухоль находится достаточно далеко от структур ЖКТ, чтобы обеспечить безопасную дозу облучения (> 1 см).
  • Желание для молекулярного банка опухолевой ткани (необязательно).

Критерий исключения:

  • Метастатическое или узловое заболевание при постановке диагноза.
  • Ребенок C. Цирроз печени или печеночная недостаточность в анамнезе. Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев.
  • Активное варикозное кровотечение или другие признаки печеночной декомпенсации.
  • Портальный венозный тромбоз делает пациентов непригодными для ТАХЭ. Однако, если пациент подходит для суперселективной ТАХЭ, его можно рассмотреть для включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ДЕБ ТАСЕ Рука
Пациенты, рандомизированные в группу TACE с гранулами с лекарственным покрытием (DEB), пройдут 3 цикла DEB-TACE (100 мг гранул с лекарственным покрытием доксорубицина, которые будут повторяться через 4-6 недель. КТ/МРТ будет повторяться перед каждым циклом. Сорафениб будет исключен в день ТАСЕ и будет возобновлен после процедуры ТАСЕ. После завершения всех циклов ТАСЕ пациенты будут продолжать принимать сорафениб до прогрессирования или 12 месяцев, в зависимости от того, что наступит позже, или у пациентов, которые не переносят его после изменения дозы. Гепатобилиарная CTCAE будет завершена на исходном уровне, в каждом цикле ТАСЕ и впоследствии при каждом последующем наблюдении. Качество жизни будет оцениваться одновременно, а также через два месяца после завершения всех сеансов ТАХЭ (совпадающий момент времени с завершением SBRT в интервенционной группе).
Процедура: ТАСЕ
Включает катетеризацию сосудов, питающих опухоль, и введение 100 мг гранул доксорубицина, выделяющих лекарство. Выполняется максимум 3 процедуры TACE
Другие имена:
  • Трансартериальная химиоэмболизация
Лекарство: Сорафениб
Лечение сорафенибом будет начато за 2 недели до 1-й ТАХЭ в дозе, которую лечащий врач сочтет подходящей. Хотя рекомендуемая доза составляет 400 мг два раза в день, по решению лечащего врача можно использовать более низкую дозу. Он будет опущен в дни TACE и SBRT. Сорафениб будет повторно начат через 4 недели после завершения SBRT и будет продолжать вводиться до прогрессирования или 12 месяцев, в зависимости от того, что наступит раньше. Однако прием сорафениба можно отменить у пациентов с непереносимостью сорафениба даже после изменения дозы.
Другие имена:
  • Ингибитор тирозинкиназы
Экспериментальный: Рука DEB-TACE+SBRT
Пациенты, рандомизированные в группу DEB-TACE/SBRT, будут проходить DEB-TACE, как и в стандартной группе. SBRT будет начата через 4-6 недель после последней процедуры TACE. В течение этого периода пациенты прекратят прием сорафениба. SBRT после начала будет продолжаться в течение 2-2,5 недель. Сорафениб будет повторно начат через 4 недели после завершения SBRT и будет продолжать вводиться до прогрессирования или 12 месяцев, в зависимости от того, что наступит раньше, или у пациентов, которые не переносят его после изменения дозы. Качество жизни будет оцениваться на исходном уровне, перед каждым циклом ТАСЕ, через 1 месяц после SBRT и через три месяца после этого. Гепатобилиарная CTCAE будет завершена на исходном уровне, после каждой ТАХЭ, перед SBRT и после завершения SBRT, а затем при каждом последующем наблюдении.
Процедура: ТАСЕ
Включает катетеризацию сосудов, питающих опухоль, и введение 100 мг гранул доксорубицина, выделяющих лекарство. Выполняется максимум 3 процедуры TACE
Другие имена:
  • Трансартериальная химиоэмболизация
Лекарство: Сорафениб
Лечение сорафенибом будет начато за 2 недели до 1-й ТАХЭ в дозе, которую лечащий врач сочтет подходящей. Хотя рекомендуемая доза составляет 400 мг два раза в день, по решению лечащего врача можно использовать более низкую дозу. Он будет опущен в дни TACE и SBRT. Сорафениб будет повторно начат через 4 недели после завершения SBRT и будет продолжать вводиться до прогрессирования или 12 месяцев, в зависимости от того, что наступит раньше. Однако прием сорафениба можно отменить у пациентов с непереносимостью сорафениба даже после изменения дозы.
Другие имена:
  • Ингибитор тирозинкиназы
Радиация: СБРТ
Вмешательство включает введение высокоточного облучения опухоли в 6-8 фракций в течение 2-2,5 недель.
Другие имена:
  • Стереотаксическая абляционная радиация

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Свободное выживание в полевых условиях
Временное ограничение: До 24 месяцев
Испытание предназначено для оценки преимущества выживаемости без прогрессирования в полевых условиях. Главный исследователь будет оценивать результаты исследования через 24 месяца после последнего начисления.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Причина специфического выживания
Временное ограничение: До 24 месяцев
Будет сравнивать причинно-следственную выживаемость между обеими руками
До 24 месяцев
Оценка ответа после лечения
Временное ограничение: До 24 месяцев
Используя модифицированные критерии оценки ответа при подсчете солидных опухолей, радиологический ответ на лечение будет оцениваться между обеими группами.
До 24 месяцев
Оценка качества жизни пациентов в течение определенного периода времени
Временное ограничение: До 24 месяцев
Исследовательская группа по качеству жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) разработала вопросники качества жизни (QLQ), которые представляют собой EORTC QLQ-C30 и специфичный для гепатоцеллюлярной карциномы EORTC QLQ-HCC 18, состоящий из модульной системы для оценки качество жизни онкологических больных в клинических исследованиях. EORTC QLQ-HCC 18 — это вопросник из 18 пунктов, предназначенный для использования вместе с опросником из 30 пунктов EORTC QLQ-C30. Каждый пункт будет оцениваться в соответствии с рекомендациями EORTC.
До 24 месяцев
Оценка токсичности
Временное ограничение: До 24 месяцев
Оценка будет проводиться в соответствии с CTCAE v4.0
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tata Memorial Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Supriya Chopra, MD, ACTREC,Tata Memorial Centre

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TMC IEC III 91

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться