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Estudio para evaluar eflornitina + lomustina frente a lomustina en pacientes con astrocitoma anaplásico (AA) recurrente (STELLAR)

19 de enero de 2022 actualizado por: Orbus Therapeutics, Inc.

Un estudio abierto aleatorizado de fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad de la eflornitina con lomustina en comparación con la lomustina sola en pacientes con AA que progresan/recurren después de la irradiación y la quimioterapia adyuvante con temozolomida

El propósito de este estudio es comparar la eficacia y la seguridad de la eflornitina en combinación con la lomustina, en comparación con la lomustina sola, en el tratamiento de pacientes cuyo astrocitoma anaplásico recidivó/progresó después de la radiación y la quimioterapia con temozolomida.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio constará de 4 periodos de estudio de hasta 50 meses en total, consistentes en:

Período de evaluación: una duración máxima de evaluación de 4 semanas.

Período de tratamiento - Grupo de tratamiento A hasta 24 meses; Tratamiento Brazo B hasta 12 meses.

Visita de fin de tratamiento: un mínimo de 4 semanas después del último tratamiento para ambos brazos.

Período de seguimiento: hasta aproximadamente 36 meses o hasta la muerte del paciente.

Un total de aproximadamente 340 pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir eflornitina + lomustina o lomustina sola.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

343

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Alemania, 93053
        • Klinik und Poliklinik für Neurologie der Universität Regensburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 40225
        • Heinrich-Heine-Universitat Duesseldorf
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
  • Bélgica
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Bélgica, 5530
        • Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godinne
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35401
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
        • Kaiser Permanente Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University Of California San Francisco Medical Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida (USF) - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Physicians Neuro-Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60055
        • Northwestern Medicine CDH Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • The University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute - Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Center for Cancer Medicine and Blood Disorders
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • HCA Midwest Division
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08820
        • JFK Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center, The Neurological Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic, Richard E. Jacobs Health Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • OhioHealth Research and Innovation Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Brain & Spine Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology Austin Brain Tumor Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Neuro-Oncology Associates
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Health Services
  • Francia
      • Angers, Francia, 49055
        • Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
      • Brest, Francia, 29200
        • CHRU de Brest
      • Bron, Francia, 69500
        • Hôpital Pierre Wertheimer - Hospices Civils de Lyon
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Francia, 21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Marseille, Francia, 13005
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Francia, 75013
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS - Instituto Neurologico Carlo Besta
      • Padova, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • Noord-Brabant
      • Tilburg, Noord-Brabant, Países Bajos, 5022 GC
        • Sint Elisabeth Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum (Vumc)
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3075 EA
        • Erasmus Medisch Centrum Daniel Den Hoed
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre - Western General Hospital
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

  • Diagnóstico quirúrgico o por biopsia de grado 3 AA de la OMS.

  • Progresión o recurrencia del primer tumor AA ≤ 6 meses antes de la aleatorización basada en resonancia magnética usando hiperintensidad T2, realce de contraste con gadolinio (Gd), o ambos. Para evitar la inscripción de pacientes con glioblastoma, los pacientes con tumores realzados con contraste de Gd serán elegibles si no se observa necrosis en la resonancia magnética y cualquiera de los siguientes criterios es verdadero:

    1. Los márgenes de la lesión con contraste de Gd no están claramente definidos,
    2. Las lesiones con contraste de Gd solo se pueden medir en una dimensión,
    3. La lesión con contraste de Gd tiene dos diámetros perpendiculares de menos de 10 mm,
    4. La lesión con contraste Gd tiene dos diámetros perpendiculares mayores de 10 mm pero menores de 20 mm y la lesión no muestra necrosis central,
    5. Confirmación histopatológica reciente de AA grado 3 de la OMS
  • Recibió EBRT y quimioterapia con temozolomida antes de la primera progresión tumoral o recurrencia de AA de grado 3 de la OMS.
  • Finalización de EBRT ≥ 6 meses antes de la aleatorización.
  • Un paciente cuyo tumor AA haya progresado o reaparecido y haya tenido otra resección quirúrgica antes de la aleatorización será elegible si a) la revisión patológica confirma AA yb) la resonancia magnética posquirúrgica demuestra un tumor medible en T2 FLAIR.
  • Puntuación de Karnofsky Performance Status (KPS) de ≥ 70.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para participar en el estudio:

  • La resonancia magnética que define la progresión es consistente con un diagnóstico de glioblastoma o necrosis por radiación.
  • Pacientes que se consideran refractarios a EBRT y temozolomida pero que no han progresado.
  • Terapia sistémica previa para la recurrencia de AA.
  • Presencia de enfermedad extracraneal o leptomeníngea.
  • Uso previo de lomustina.
  • Cualquier otra condición clínica o terapia previa que, en opinión del Investigador, haría que el paciente no fuera apto para el estudio.
  • Embarazada o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Eflornitina + Lomustina
Eflornitina dosificada en un programa de 2 semanas, 1 semana de descanso + Lomustina dosificada cada 6 semanas
Droga: Eflornitina
Eflornitina 2,8 g/m2 administrada por vía oral cada 8 horas en un programa de 2 semanas y 1 semana de descanso
Otros nombres:
  • DFMO
Droga: Lomustina
Lomustina 90 mg/m2 por vía oral una vez cada 6 semanas
Otros nombres:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gleostina
Droga: Lomustina
Lomustina 110 mg/m2 por vía oral una vez cada 6 semanas
Otros nombres:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gleostina
Comparador activo: Lomustina
Lomustina dosificada cada 6 semanas
Droga: Lomustina
Lomustina 90 mg/m2 por vía oral una vez cada 6 semanas
Otros nombres:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gleostina
Droga: Lomustina
Lomustina 110 mg/m2 por vía oral una vez cada 6 semanas
Otros nombres:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gleostina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 4 años
4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 4 años
4 años
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 4 años
4 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta de beneficio clínico (CBR) basada en criterios de resonancia magnética (MRI)
Periodo de tiempo: 4 años
4 años
Tasa de OS a los 18 meses (OS-18)
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses
Relevancia de OS, PFS, ORR y CBR para biomarcadores moleculares/genéticos de uso común obtenidos de las muestras tumorales previas al estudio más recientes
Periodo de tiempo: 4 años
4 años
Análisis farmacocinético: se determinarán las concentraciones máximas (Cmax) de eflornitina en plasma.
Periodo de tiempo: 1 mes
1 mes
PK: se determinará el área bajo la curva (AUC) de eflornitina en plasma.
Periodo de tiempo: 1 mes
1 mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Orbus Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OT-15-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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